165738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lizergsavszármazékok előállítására
7 165738 8 jeges hűtés közben extraháljuk. A metilénkloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyers bázisból ismert módon állítjuk elő a hidrogénmaleinátot. Hidrogénmaleinát: metanolból, olvadáspontja 200-202° (bomlik), [a]2 D l = + 60° (c = 0,50, 50%-os etanolban). 8. példa N-Lizergü-5'-ammo-2'-dimetüamino-piridin A 6. példával analóg módon eljárva 5-amino-2-dimetilamino-piridinnel [készül a Ber. 61B, 427-434 (1928) szerint] állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Bisz-hidrogénmaleinátját metanol és éter elegyből kristályosítjuk. Olvadáspontja 174-177° (bomlik), [a]V = +75° (c = 0,5, 50%-os etanolban). 10 15 20 Az 1., illetve 6. példa szerint állíthatjuk elő a lizergsav váz 1-helyzetében alkilezett analóg vegyületeket. 25 9. példa N-(l -Metü-lizergÜ)-3'-amino-piridin 3,4 g (50 mmól) nátriumetilátnak 100 ml cseppfolyós ammóniával készült szuszpenziójához -45 -on részletekben hozzáadunk 3,44 g (10 mmól) N-lizergil-3'-amino-piridint. 15 percig —45°-on keverjük, majd hozzácsepegtetjük 7,1 g (50 mmól) metiljodidnak 5 ml éterrel készült oldatát, és 1 óra hosszat -40°-on keverjük. A feldolgozás céljából óvatosan 300 ml — 40°-ra hűtött metilénkloridot öntünk hozzá, és keverés közben körülbelül 200 ml jéggel hűtött telített nátriumhidrogénkarbonát oldatot rétegzünk rá. A vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban 40° fürdőhőmérsékleten bepároljuk. A kapott nyers bázisból ismert módon állítjuk elő a cím szerinti vegyület maleinátját. Maleinát: acetonból. olvadáspontja 176-178° (bomlik), [a£2 = -45±2° (c = 0,5, piridinben). A 9. példával analóg módon eljárva a megfelelő Ib általános képletű vegyületekből kiindulva állítjuk elő a következő vegyületeket: Példa Vegyület Olvadás- [a]^1 (c = 0,5, 50%-os pontja, C° etanolban 10. N-(l-metil-lizergil)-5'-amino-2'-klór-piridin, hidrokloridként 220°-tói aceton és éter elegyből (bomlik) +62° 11. N-(l-metü-lizergÜ)-5'-arrdno-2'-dimetüamino-piridin, dihidrokloridként metanol és éter elegyből 218-219 (bomlik) +55° 12. N-( 1 -metil-lizergil)-5 '-amino-2'-n-butoxi-piridin, hidrogénmaleinátként metanol és aceton elegyből 13. N-(l-metil-Üzergil)-3'-amino-2',6'-dimetoxi-piridin, hidrogéntartarátként aceton és éter elegyből 14. N-(l -metil-lizergil)-5'-(N-metil-amino)-2'-metoxi-piridin, hidrokloridként metanol és aceton elegyből 195-196° (bomlik) 110-112 170°-tól (bomlik) +52° +64° -36° 15. N-(l -metfl-lizergü)-5'-armno-2'-metoxi-piridin, tartarátként metanol és éter elegyből 140-143 (bomlik) [a]2 D °=-33°(c = 0,5, piridinben) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új lizergsavszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rj és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3 adott esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy di-(l-4 szénatomos)-alkilamino-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 3-piridilcsoportot jelent -50 azzal jellemezve, hogy a) egy H általános képletű sav reakcióképes funkciós származékát, előnyösen II általános képletű savnak egy klórozószer és egy rövidszénláncú alifás monokarbonsav N-di-(l—4 szénatomos)-55 -alkilcsoporttal szubsztituált savamidja, előnyösen dimetilformamid, reakciótermékével alkotott adduktumát vagy egy II általános képletű sav és trifluorecetsav vegyes anhidridjét, amelyeket in situ állítunk elő, vagy egy II általános képletű sav 60 savklorid-hidrokloridját — a II általános képletben Rí a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben savmegkötőszer jelenlétében egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek —, 65 vagy 4
