165738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új lizergsavszármazékok előállítására
5 165738 6 hűtött 10%-os nátriumkarbonát oldatba öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és nagyvákuumban 50°-on szárítjuk. A nyers terméket 50-szeres mennyiségű bázisos alumíniumoxidon (II aktivitású) kromatografáljuk. Az izovegyületet metilénkloriddal eltávolítjuk, metilénkloriddal s 0,5% metanollal eluáljuk az N-(l.-metil-lizergil)-3'-amino-piridint. Maleinát: acetonból, olvadáspontja 176-178° (bemlik), [a]2 /=-45+2° (c = 0,5, piridinben). Az 1. példával analóg módon eljárva és lizergsavból kiindulva állítjuk elő a következő vegyületeket: Példa Vegyület Olvadáspont, Specifikus forgatóképesség 2. N-lizergil- 3'-amino-piridin bázisként acetonból 3. N-hzergü-5'-amino-2'-n-butoxi-piridin, hidrogénmaleinátként metanol-aceton elegyből 4. N-lizergü-3'-amino-2',6'-dimetoxi-piridin, hidrogénmaleinátként metanol-aceton elegyből 5. N-lizergil-5'-(N-metil-amino)-2'-metoxi-piridin, bázisként metanol-éter elegyből hidrogénmaleinátként aceton-éter elegyből 6. N-lizergü-5'-amino-2'-metoxi-piridin, bázisként aceton-éter elegyből (1 mól kristályvízzel) maleinátként metanol-aceton elegyből Az 1.-6. példákban használt kiindulási anyagok közül a 3-aminopiridin előállítását az Organic Syntheses 30, 3-4 (1950), az 5-amino-2-n-butoxipiridin előállítását a J. Am. Chem. Soc. 69, 1204-1206 (1947), a 3-amino-2,6-dimetoxi-piridin előállítását a Helv. Chim. Acta 47, 363-379 (1964) és az 5-amino-2-metoxi-piridin előállítását a J. Am. Chem. Soc. 69, 1806-1808 (1947) ismerteti. A 2-metoxi-5-metil-aminopiridin 5-amino-2-metoxi-piridinből állítható elő ismert eljárásokkal analóg módon. Nevezetesen az 5-amino-2-metoxi-piridint formilezve 2-metoxi-5-formilamino-piridint kapunk (op.: 98—100°), amely diboránnal 2-metoxi-5-metilamino-piridinné redukálható (fp.7 Trirr : 111°). 7. példa N-Lizergil-5'-amino-2'-klór-piridin a) Iizergsavklorid-hidroklorid 40 45 50 55 60 197-199 205-208 (bomlik) 202-203 (bomlik) 207-209 150-152 195-197 205°-tói bomlik [afD 2 =-68±2° (c = 0,5, piridinben) [<=*63° (c = 0,5, 50%-os etanolban) K1 = • 51° (c = 0,5, 50%-os etanolban) [<—127° (c = 0,5, piridinben) [< - -66° (c = 0,5, 50%-os etanolban) •K°=56° (c = 0,5, piridinben) [<°=-29° (c = 0,5, piridinben) , 29 ml vízmentes tetrahidrofurán, 9 ml frissen desztillált foszfortriklorid és 15 ml vízmentes 6S kloroform keverékéhez 5°-on hozzáadunk 5g lizergsavat, és 14 ml vízmentes kloroformmal utánaöblítjük a keverékes edényt. A kapott oldatot 0—5°-ra hűtjük, és fél óra alatt hozzácsepegtetjük 4,66 g frissen szublimált foszforpentaklorid 48 ml frissen desztillált foszfortrikloriddal készült oldatát. A reakciókeveréket 4 óra hosszat sötétben 0—5°-on keverjük, majd ismert módon feldolgozzuk. A kapott szürke, kristályos porszerű lizergsavklorid-hidroklorid evakuált csövecskében 310—315°-on olvad. Kitermelés: legalább 80%. b) N-Lizergü-5-'-amino-2'-klór-piridin 3,25 g (10 mmól) Iizergsavklorid-hidroklorid 100 ml vízmentes metilénkloriddal készült szuszpenziójához nedvesség kizárásával 0—5°-on 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,61 g (12,5 mól) 5-amino-2-klór-piridin (készült a Roczinki chemii 1970, 509-514 szerint), 3,5 ml (25 mmól) trietilamin és 50 ml vízmentes metilénklorid oldatát. A reakciókeveréket ugyanezen a hőmérsékleten 40 percig keverjük, majd jégre öntjük, és metilénkloriddal és 2 n nátriumkarbonát oldattal 3
