165731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-metán-származékok előállítására
3 165731 4 Rs jelentése hidrogénatom, A jelentése (IIIA), (HIB) vagy (IIIC) általános képletű csoport, • ahol ALK egyenes- vagy elágazóláncú alkilén-csoport és 1—6 szénatomot tartalmaz, 5 Py jelentése helyettesítetlen vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, mely adott esetben N-oxidálva vagy kvaternerezve van). 10 A kémiai irodalom tüzetes tanulmányozása során azt találtuk, hogy az (I) általános képlet alá ismert vegyületek is tartoznak. így ismertek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben Py jelentése 2-piridil- vagy 5-etil-2-piridil- 15 csoport, A jelentése -0-CH2- csoport, R^ jelentése metil- vagy metoxikarbonil-csoport és R2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom. Az irodalom e vegyületeknek csupán inszekticid és fungicid hatásáról számol be, tehát 20 mezőgazdasági felhasználásról. A fentiek alapján nyilvánvaló, hogy az (I) általános képletű vegyületek hipoglikémás hatásának felismerése meglepő és a szakember az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények elő- 25 állítását az irodalomból nem ismerhette meg. A találmány tárgya egyrészről eljárás hiperglikéma kezelésére felhasználható gyógyászati készítmények előállítására oly módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol 30 R1-R 5 , Py és A jelentése az előzőkben megadott) vagy savaddíciós sóját gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal összekeverjük. A készítményeket a szokásos gyakorlatnak 35 megfelelően a gyógyászati kezelésre (jelen esetben a • szérum cukorszintjének csökkentésére) vonatkozó írott vagy nyomtatott útmutatással látjuk el. A gyógyászati készítmények előállítása során a hatóanyagot megfelelő hordozóanyaggal össze- 40 keverjük, vagy valamely italba vagy táplálékba bedolgozzuk. A készítményeket tabletta, pasztilla, porkeverék, kapszula, szuszpenzió vagy cukorka alakjában készíthetjük ki. A hordozóanyagot a készítmény kívánt tulajdonságai és a gyogysze- 45 részeti gyakorlat követelményei alapján választhatjuk meg. A szilárd készítmények előállításánál hordozóanyagként magnéziumsókat, keményítőt, laktózt, talkumot vagy krétát alkalmazhatunk. A készítményeket emészthető kapszulák (pl. zsetalin- 50 kapszulák), vagy szirup, oldat vagy szuszpenzió alakjában is előállíthatjuk. - Folyékony hordozóanyagként előnyösen etilalkoholt, glicerint, sóoldatot és vizet alkalmazhatunk. A készítmények kívánt esetben szokásos ízesítő- és színezőanyagokat is 55 tartalmazhatnak. A hatóanyagot kívánt esetben valamely táplálékba is bedolgozhatjuk (pl. biszkvit). A találmányunk tárgya továbbá eljárás az új (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására 60 (mely képletben R! jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, karboxil-, 1 —4 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, savhidrazido-,65 -CO-NH-CHj-COO-alkil-, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített pirazolil-karbonil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, hidroximetil-csoport, -(CH2 )n-COOR' általános képletű csoport, — ahol n = 1 —3 és R' jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport - vagy -CH = CH-COOR' általános képletű csoport, ahol R' jelentése a fent megadott, R2 jelentése hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkilvagy 1-6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1 —4 szénatomos alkil-, 1 -4 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, A jelentése (IIIA), (HIB) vagy (IIIC) általános képletű csoport, ahol ALK egyenes- vagy elágazóláncú alkilén-csoport és 1—6 szénatomot tartalmaz, Py jelentése helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, mely adott esetben N-oxidálva vagy kvaternerezve van, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Py jelentése 2-piridil- vagy 5-etil-2-piridil-csoport, A jelentése -0-CH2 - és R 2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénvagy halogénatom, úgy R! metil- és metoxikarbonil-csoporttól eltérő jelentésű). A fenil- és piridil-gyűrűt összekötő kétvegyértékű A csoport a (IIIA), (HIB) vagy (IIIC) általános képletnek felel meg. ALK jelentése előnyösen metilén-, etilén- vagy n-propilén-csoport, azonban bármely más egyenes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomos alkilén-csoport is lehet. Py jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, vagy a nitrogénatomon oxidált vagy kvaternerezett piridil-csoport. Azt találtuk, hogy a nitrogénatom oxidációja vagy kvaternerezése a hipoglikémás hatás csökkenésével jár és ezért Py jelentése előnyösen adott esetben helyettesített 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, különösen előnyösen 2- vagy 3-piridil-csoport. A piridil-csoport helyettesítői szokásos szubsztituensek, pl. előnyösen kis szénatomszámú alkilcsoportok lehetnek. A piridil-gyűrű adott esetben jelenlevő helyettesítői előnyösen az A összekötő csoport kapcsolódási helyéhez viszonyítva metavagy para-helyzetben helyezkednek el. A helyettesítők előnyös képviselője a metil-csoport. Azt találtuk, hogy a fenil-gyűrű 2-helyzetében helyettesítőt hordozó (I) általános képletű vegyületek gyengébb hipoglikémás hatást mutatnak, ezért R3 és R4 jelentése előnyösen hidrogénatom. összefoglalva megállapítható, hogy a kiemelkedően jó hatást mutató (I) általános képletű vegyületek jól meghatározható al-csoportba tartoznak, így a legkedvezőbb tulajdonságokkal a (VI) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik rendelkeznek (mely képletben 2
