165730. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált ciklopropán-karbonsavak és származékaik előállítására
165730 5 6 közben forraljuk, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, és a vizes fázist metilénkloriddal mossuk. A metilénkloridos mosófolyadékot elöntjük, és a vizes lúgos fázist 0 C°-on tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A vizes savas fázist metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 3,4 g 2,2--dimetil-3S-(2'-oxo-[E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavat kapunk; op.: 160 °C, (a)D = +5° (c = 0,8%, etanolban). Elemzés C12 H 16 0 3 képletre (M = 208,25): Számított: C = 69,21% H = 7,74% Talált: C = 68,9% H = 7,6% Ultraibolya spektrum (etanolban): Max. 268 nm Ef% cm = 625 Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): Ae = —0,39—347 nm; As = +0,83—275 nm; Ae = +1,86—230 nm. Mag-mágneses rezonancia-spektrum (deuterokkloroformban): 76,5—82 Hz (geminális metilcsoportok protonjai), 117—180 Hz (a cikroproápn-és ciklopentil-gyűrűk protonjai), 450—470 Hz (etilén-protonok). A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 10,1 g 2-oxo-ciklopentilidén-trifenil-foszforánból és 3,57 g 2,2-dimetil-3R-formil-ciklopropán-lR-karbonsavból (az 1580 475 sz. francia szabadalmi leírásban ,,transz-3,3-dimetil-2-formil-ciklopropán-l-karbonsav (ÍR, 2R)" néven ismertetett termék) indulunk ki. 4,35 g 2,2-dimetil-3R-(2'-oxo-(E)-ciklopentüidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavat kapunk; op.: 180 °C, (ŰC)D = +84° (c = 0,6% etanolban). Elemzés C12 H 16 0 3 képletre (M = 208,25): Számított: C = 69,21% H = 7,74% Talált: C = 68,9 % H = 7,8 % Ultraibolya spektrum (etanolban): Maxiumum 267 nm-nél e = 16 000 Inflexió 336 nm-nél e = 100 Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): Ae = +5,09 — 257 nm; Ae = —0,140—310 nm; Ae = —0,184—297 nm; Ae = —0,163—285 nm. Mag-mágneses rezonancia-spektrum (deuterkloroformban): 76,5—81,5 Hz (a geminális metil-csoportok protonjai), 104,5—109,5 Hz (a karbonil-csoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó proton), 110— 130 Hz (a ciklopropán-gyűrű 3-as helyzetű protonjai), 129,5—141 Hz (a ciklopentil-gyűrű 3' helyzetű protonjai), 110—150 Hz (a ciklopentilgyűrű 4' helyzetű protonjai), 156—(161)—170 Hz (a ciklopentil-gyűrű 5' helyzetű protonjai), 380,5— 385—386 Hz (etilén-protonok), 665 Hz (karboxil-proton). 2. példa 5-Benzil-3-furilmetil-2,2-dimetil-3S-(2'-oxo-[E]-ciklopentüidén-metü)-ciklopropán-lR--karboxilát (cisz [ÍR, 3S] konfigurációjú, R helyén (VI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület) a) 2,2-Metil-3S-(2'-oxo-) [E]-ciklopentilidén-5 -metil) -ciklopropán- lR-karbonsa v-káliumsó: 5 ml metanolhoz 1,04 g 2,2-dimetil-3S-(2'-oxo- [E ]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavat adunk, majd az elegyet cseppenként adagolt 0,68 n metanolos káliumhidroxid-oldattal 10 fenolftaleinre éppen meglúgosítjuk (ehhez 7,35 ml lúgoldatra van szükség. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz benzolt adunk, majd a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Az utóbbi műveletet megismételjük. 15 2,2-Dimetil-3S-(2'-oxo- [E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-káliumsót kapunk. A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,2-dimetil-3R-(2'-oxo-[E]-ciklopentüidén-metil)-ciklopropná-lR-karbonsavból indulunk 20 ki. 2,2-Dimetil-3R-(2'-oxo-[E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-káliumsót kapunk. b) 2,2-Dimetil-3S-(2'-oxo-[E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavklorid: 25 Az a) lépésben kapott káliumsó 10 ml petroléter (fp.: 65—75 °C) és 1 ml piridin elegyébe 0 °C-on 0,95 g oxalilkolrid 5 ml petroléterrel (fp.: 65—75 °C készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át 0 °C-on keverjük, majd az oldószert csökken-30 tett nyomáson lepároljuk. A maradékot benzolban felvesszük, és a benzolt csökkentett nyomáson lepároljuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. 2,2-Dimetil-3S- (2'- oxo - [E ] - ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavkloridot ka-35 punk. A fenti eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 2,2-dimetil-3R-(2-oxo-[E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-káliumsóból indulunk ki. 2,2-Dimetil-3R-(2'-oxo-40 - [E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karbonsavkloridot kapunk. c) Észterezés A (b) lépésben kapott savkloridot 20 ml vízmentes benzolban oldjuk, az oldathoz 1,5 ml 45 piridint adunk, majd az elegybe, 1,88 g 5-benzol-3-furil-metilalkohol 10 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A benzolos oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 50 mossuk, majd a vizes-lúgos fázis megsavanyításával regeneráljuk a reagálatlan savat. A benzolos fázist 2n vizes sósavoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szüikagélen kromatografáljuk, eluáló-55 szerként 9:1 arányú benzol-etilacetát elegyet használunk. 0,730 g 5-benzil-3-furilmetil-2,2-dimetil-3S-(2'-oxo-[E]-ciklopentilidén-metil)-ciklopropán-lR-karboxilátot kapunk; (a) = —21,5°; (c = 1%, etanolban). 60 Elemzés C24 H 26 0 4 képletre (M = 378,48): Számított: C = 76,16% H = 6,93% Talált: C = 76,5 % H = 7,0 % Ultraibolya spektrum (etanolban): Inflexió kb. 216 nm-nél Ei% cm = 360 65 Maximum 264 nm-nél Ei% cm = 386 3
