165712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubstituált 1,3-diamino-guanidinek előállítására

165712 13 14 13. példa 450 mg l-amino-3-(4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin 25 ml metanollal készített szuszpenziójához 0,17 ml tömény sósavoldatot adunk, majd a kapott oldatot szűrjük. A szűrlethez 354 mg p-nitro-fahéjaldehidet adunk. Sárga oldat képződik, és rövid időn belül megindul a csapadék kiválása. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, és szárítjuk. 242—247 °C-on olvadó l-(4- nitro - cinnamilidénamino) - 3 - (4 - klór -a - metil-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid-monohidrátot kapunk. Hozam: 485 mg. 14. példa , 450 mg l-amino-3-(4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin 0,17 ml tömény sósavoldatot tartalmazó 25 ml metanollal készített oldatához 400 mg 4-trifluormetil-faliéjadelhidet adunk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, és levegőn szárítjuk. 254— 260 °C-on olvadó l-(4-trifluormetil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin -hidrokloridot kapunk. Hozam: 250 mg. 15. példa l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid 20 ml metanollal készített oldatához keverés közben 361 mg4-klór-a-metil-fahéjaldehidet adunk, ós a kapott oldatot körülbelül 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson térfogatának körülbelül felére betöményítjük, ekkor csapadékkiválás indul meg. Az elegyet körülbelül 1 órán át keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, és levegőn szárítjuk. 237—241 °C-on olvadó l-(4-klór-oc-metil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid-monohidrátot kapunk. Hozam: 610 mg. 16. példa 450 mg l-amino-3-(4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin 25 ml metanollal készített szuszpenziójához 0,17 ml tömény sósavoldatot adunk. A kapott oldathoz 304 mg 4-ciano-fahéjaldehidet adunk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, és szárítjuk. 274— 278 °C-on olvadó l-(4-ciano-cinnamilidénamino)-3--(4-klór-a- metil - benzilidénamino) - guanidin - hidrokloridot kapunk. Hozam: 400 mg. 17. példa 450 mg l-ammo-3-(4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin 75 ml metanollal készített szuszpenziójához 0,17 ml tömény sósavoldatot adunk. A kapott oldatot szűrjük, és a szűrlethez 420 mg 4-metilszulfonil-fahéjaldehid 50 ml metanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban eredeti térfogatának körülbelül háromnegyedére bepároljuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. 259—262°C-on olvadó l-(4-metilszulfonil-cinnamilidénamino) -3- (4-klór-a-metil-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 493 mg. 5 18. példa 444 mg l-amino-3-(4-nitro-benzilidónamino)-guanidin 100 ml metanollal készített szuszpenziójához 0,17 ml tömény sósavoldatot adunk. A kapott oldat-10 hoz 420 mg 4-metilszulfonil-fahójaldehid 50 ml metanollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet csökkentett nyomáson eredeti térfogatának körülbelül harmadára bepároljuk, és a koncentrátumot 15 körülbelül 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, ós szárítjuk. 192-197 °C-on olvadó l-(4-metilszulfonil-cinnamilidénamido)-3-(4-nitrobenzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. 20 Hozam: 870 mg. A találmány szerinti eljárásban felhasznált kiindulási anyagok egy része ismert, más részük pedig ismert módszerekkel állítható elő ismert vegyületekből. Az l-amino-3-(szubsztituált benzilidénamino)-25 guanidineket például az alábbi módszerrel állíthatjuk elő a megfelelően szubsztituált benzaldehidekből: 25,0 g (0,18 mól) 90%-os 1,3-diamino-guanidin-monohidrát és 19,1 g (0,18 mól) nátriumkarbonát 30 250 ml 2:1 arányú meleg etanoWíz eleggyel készített oldatához nitrogénáramban, keverés közben, 15 perc alatt 22,6 g (0,16 mól) 4-klór-benzaldehid 60 ml etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 90 percig keverés és visszafolyatás közben 35 forraljuk, majd jégfürdőn hűtjük. A kivált oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vízzel hígítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot szűrőpapíron szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 40 A maradékként kapott 21,6 g nyers l-(4-klór-benzilidénamino)-3-amino('guanidint melegítés közben 200 ml metanolban oldjuk, majd az oldatba jéghűtés közben körülbelül 7 ml tömény sósavoldatot csepegtetünk. Az enyhén savas oldathoz többszörös 45 mennyiségű étert adunk. A kivált hidroklorid-sót leszűrjük, etiléterrel mossuk, a vákuumban szárítjuk. 239—240°C-on olvadó l-(4-klór-benzilidónamino)-3-amino-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 17,2 g. 50 Hasonlóan állíthatjuk elő az egyéb l-(szubsztituált-benzilidénamino)-3-amino-guanidineket a megfelelő helyettesített bezaldehidből kiindulva. A kiindulási anyagként felhasználható l-(szubsztituált cinnamilidénamino) - 3 - amino - guanidin-55 származékokat a következő eljárással állítjuk elő a megfelelő szubsztituált fahójaldehidekbó'l: 5,00 g (36 mmól) 90%-os 1,3-diamino-guanidinmonohidroklorid és 2,10 g (20 mmól) nátriumkarbonát 75 ml 2:1 arányú etanol-víz eleggyel készített 60 szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és a szuszpenzióba keverés közben 5,33 g (32 mmól) 4-klór-fahéjaldehid 70 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd jéggel hűtjük. 65 A szilárd anyagot leszűrjük, és kevés 50%-os vizes 7