165712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubstituált 1,3-diamino-guanidinek előállítására

11 165712 12 -metil-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid, 50 ml piridin és 10 ml ecetsavanhidrid elegyét 60 percig gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, ós a szilárd maradékot metanol és etilóter elegyéből átkristályosítjuk. l-Etil-l-(4--klór-cinnamilidénamino) -2-acetil-3-metil-3- (4--klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. 10. példa (a) 16,7 g (0,10 mól) 4-klór-fahéjaldehid és 6,50 g (0,11 mól) etilhidrazin 150 ml abszolút etanollal készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot jéggel hűtjük, és 50 ml vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, 3:1 arányú hideg etanol-víz eleggyel mossuk, és szárítjuk. 4-Klór-fahéjaldehid-etilhidrazont kapunk. Ha a fenti reakcióban etilhidrazin helyett 5,06 g metilhidrazint használunk fel, a megfelelő metilhidrazonhoz jutunk. (b) 14,1 g (0,10 mól) 4-klór-benzaldehid és 5,08 g (0,11 mól) metilhidrazin 150 ml abszolút etanollal készített oldatát 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot jéggel hűtjük, ós 50 ml vízzel hígítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, 3:1 arányú hideg etalol-víz eleggyel mossuk, majd szárítjuk. A kapott 4-klór-benzaldehid-metilhidrazont etanolban oldjuk, és az oldathoz hűtés közben 3,0 pH-érték eléréséig tömény sósavoldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet többszörös mennyiségű éterrel hígítjuk, a kivált terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk. 4-Klór-benzaldehid-metilhidrazon-hidrokloridot kapunk. (c) 20,9 g (0,10 mól) 4-klór-fahéjaldehid-etilhidrazon, 11,7 g (0,11 mfll) brómcián, 16,8 g (0,20 mól) nátriumhidrogénkarbonát és 200 ml metanol keverékét 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet csaknem szárazra pároljuk, és a maradékot etiléter és víz elegyében felvesszük. Az éteres fázist vízzel, hideg, igen híg sósavoldattal, majd nátriumhidrogónkarbonát-oldattal extraháljuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. N-(4-klór-cinnamilidénamino)-N-etil-ciánamidot kapunk. Ha a fenti reakcióban 19,4 g 4-klór-fahéjaldehidmetilhidrazonból indulunk ki, a megfelelő N-metilciánamid-vegyülethez jutunk. (d) 2,34 g (10 mmól) N-etil-N-(4-klór-cinnamilidénamino)-ciánamid, 2,05 g (10 mmól) 4-klór-benzaldehid-metilhidrazon-hidroklorid, 0,17 g 1,0 mmól) 4-klór-benzaldehid-metilhidrazon és 80 ml terc-butanol elegyét 2 órán át keverés ós visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanol és etiléter elegyéből átkristályosítva 1-etil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-metil-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Ha a fenti eljárásban 2,2 g N-(4-klór-cinnamilidénamino)-N-metil-ciánamidból, 1,91 g 4-klór-benzaldehid-metilhidrazon-hidrokloridból és 0,15 g 4-klór-bezaldehid-metilhidrazonból indulunk ki, l-metil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-klórbenzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. 11. példa (a) 16,7 g (0,10 mól) 4-klór-fahójaldehid 50 ml etanollal készített forró oldathoz keverés közben 11,3 g 5 (0,11 mól) tiokarbohidrazid 150 ml 2:1 arányú víz-' etanol eleggyel készített forró oldatát adjuk A reakcióelegyet 60 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A kivált kristályos terméket leszűrjük, 1:1 arányú hideg 10 etanol-víz eleggyel, majd hideg etanollal mossuk, végül szárítjuk. l-(4-Klór-cinnamilidénamino)-3--amino-tiokarbamidot kapunk. (b) 25,5 g (0,10 mól) l-(4-klór-cmnamilidénamino) -3-amino-tiokarbamid, 14,1 g á0,10 mól) 4-klór-15 -benzaldehid ós 500 ml „analitikai tisztaságú" metanol elegyét 90 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd jégfürdőn hűtjük. A kristályos terméket leszűrjük, hideg etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. l-(4-klór-cinnamilidénamino) 20 -3-(4-klór-benzilidénamino)-tiokarbamidot kapunk. (c) 3,77 g (10 mmól) 1-4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-tiokarbamid 100 ml vízmentes metanollal készített oldatához keverés közben 0,54 g (10 mmól) nátriummetoxidot adunk. 25 A reakcióelegyet 10 percig nitrogénáramban keverjük, majd az elegyhez 0,63 ml (10 mmól) metiljodidot adunk. A kapott elegyet 90 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd jégfürdőn hűtjük. Az elegyhez 25 ml vizet adunk, a kivált csapadékot leszűrjük, 30 3:1 arányú hideg metanol-víz eleggyel mossuk, és szárítjuk. S-metil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-3(4-klór-benzilidénamino)-tiokarbamidot kapunk. 3,91 g (10 mmól) S-metil-l-(4-klór-cinnamilidénamino) - 3 - (4 -klór- benzilidénamino) - tiokarbamid 35 100 ml analitikai tisztaságú metanollal készített, hideg oldatához 3,0 pH-érték eléréséig keverés közben tömény sósavoldatot csepegtetünk. Az elegyet többszörös mennyiségű etilóterrel hígítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, etiléterrel mossuk, majd szá-40 rítjuk. S-Metil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4--klór-benzilidénamino)-tiokarbamid-hidrokloridot kapunk. (d) 4,29 g (10 mmól) S-metil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-tiokarbamid-45 hidroklorid, 100 ml vízmentes metanol és 25 ml metilamin elegyét zárt üvegedényben 2 órán át 60°C-on rázzuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot metanol és etiléter elegyéből átkristályosítjuk. l-(4-Klór-50 -cinnamilidénamino)-2-metil-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. 12. példa 496 mg l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-gua-55 nidin-hidroklorid 20 ml metanollal készített szűrt oldatához 361 mg 4-klór-/?-metil-fahéjaldehid körülbelül 5 ml metanollal készített oldatát adjuk. Sárga oldat képződik, és néhány perc múlva megindul a csapadék kiválása. Az elegyet éjszakán át szoba-60 hőmérsékleten keverjük, a kivált csapadékot leszűrjük, metanollal és éterrel mossuk, majd szárítjuk. 229-233 °C-on olvadó l-(4-klór-y-metil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid-monohidrátot kapunk. Hozam: 630 mg. 6