165712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubstituált 1,3-diamino-guanidinek előállítására

165712 9 10 rációja széles határok között változhat; rendszerint 1—-25 súly % hatóanyagot tartalmazó porkeverékeket használunk fel. A kokcidiózis-ellenes készítményekhez a (14) általános képletű vegyületeken kívül egyéb ismert kokcidiosztatikumokat, például ampróliumot (1-[(4-amino-2-propil-5-primidil)-metil]-2-pikoliniumklorid), zoalént (3,5-dinitro-o-toluamid), niearbazint (4,4-dinitrokarbanilid ós 2-hidroxi-4,6-dimetil-pirimidin ekvimolekuláris keveréke), ethopabatot (4-acetamido-2-etoxi-benzoesavas metilészter) és hasonlókat is adhatunk. A második kokcidiosztatikumot tetszés szerint választhatjuk ki, és alkalmazásával csökkenthetjük a (14) általános képletű vegyület szükséges koncentrációját a takarmányban. A kompozíciók továbbá a szárnyasok általános fizikai állapotát javító egyéb anyagokat, például vitaminokat, antibiotikumokat, növekedésserkentőket vagy vírusellenes szereket is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 2,48 g l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid, 1,83 g p-klór-fahéjaldehid és 100 ml analitikai tisztaságú metanol elegyét nitrogénatmoszférában 90 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet keverés közben jeges vízzel hűtjük, majd azonos térfogatú etiléterrel hígítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, 1:2 arányú hideg metanol-éter eleggyel, majd etiléterrel mossuk, végül szárítjuk. 245 °C-on olvadó l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam : 2,80 g. 2. példa 0,5 g l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid, 0,263 ml fahéjaldehid és 10 ml vízmentes metanol elegyét 30 percig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután jeges vízzel hűtjük. Kristálykiválás indul meg. Az elegyet körülbelül 1,5-szörös mennyiségű éterrel hígítjuk, a kivált szilárd terméket leszűrjük, etiléterrel mossuk, majd szárítjuk. 235—236 °C-on olvadó kristályos l-einnamilidónamino-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 0,629. 3. példa 10 ml vizet tartalmazó 200 ml metanolban 952 mg 3-amino-l-(4-klór-cinnamilidónamino)-guanidint szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten, keverés közben 818 mg 3-nitro-4-klór-benzaldehidet adunk. A kapott elegyet 4 napon át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált szilárd terméket leszűrjük, metanollal mossuk, és 3 órán át 60 °C-on szárítjuk. Lényegében teljesen tiszta, 230°C-on olvadó l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(3-nitro-4--klór-benzilidénamino)-guanidint kapunk. Hozam: 678 mg. 4. példa 952 mg 3-amino-l-(4-klór-cinnamilidénamino)--guanidint 200 ml metanolban oldunk, és a kismenynyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűrlethez 10 ml vizet és 604 mg 4-nitro-benzaldehidet adunk, és a reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten 5 keverjük. A kivált szilárd terméket leszűrjük, hideg metanollal mossuk, és 2 órán át 65 °C-on szárítjuk. 219—220 °C-on olvadó l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-nitro-benzilidénamino)-guanidint kapunk. Hozam: 791 mg. 5. példa 952 mg 3-amino-l-(4-klór-cinnamilidónamino)-guanidint 200 ml metanolban oldunk, és a kismennyisógű oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűr-15 léthez 10 ml vizet és 700 mg 3,4-diklór-benzaldehidet adunk. A reakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékleten, vákuumban a kristálykiválás megkezdődésóig bepároljuk. A maradékot 1 órán át szobahőmérsékleten 20 állni hagyjuk, majd a szilárd terméket leszűrjük, hideg metanollal mossuk, ós szárítjuk. 174—176 °C on olvadó kristályos l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(3,4-diklór-benzilidénamino)-guandint kapunk. Hozam: 668 mg. 25 6. példa 2,38 g 3-amino-l-(4-klór-cinnamilidénamino)guanidint 375 ml metanolban oldunk, és a kismennyiségű oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A szűr-30 léthez 25 ml vizet ós 1,41 g 4-klór-benzaldehidet adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, hideg metanollal mossuk, és levegőn szárítjuk. Lényegében tiszta, 209—211 °C-on olvadó l-(4-klór-35 -cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)guanidint kapunk. Hozam: 1,52 g. 7. példa 2,48 mg l-amino-3-(4-klór-benzilidónamino)-gu-40 anidin-hidroklorid 10 ml metanollal készített, szűrt oldatához 201 mg 3,4-diklór-fahéjaldehid 2 ml metanollal készített oldatát adjuk. A kapott elegyet 90 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált terméket leszűrjük, egymás után metanollal 45 ós éterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk. Lényegében tiszta, 238—241°C-on olvadó l-(3,4-diklór-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 300 mg. 50 8. példa 354 mg 4-nitro-fahéjaldehid 25 ml metanollal készített oldatához keverés közben 496 mg 1-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin-hidroklorid 20 ml metanollal készített oldatát adjuk. A reakció-55 elegyet 15 órán át keverjük; ezalatt a végtermék kristályosan kiválik. A reakcióelegyet körülbelül 10 °C-ra hűtjük, és a kristályos terméket kiszűrjük. A terméket kétszer metanollal és kétszer éterrel mossuk, majd szárítjuk. 228—232 °C-on olvadó 60 l-(4-nitro-cinnamilidénamino)-3-(4-klór - benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridot kapunk. Hozam: 650 mg. 9. példa 65 3,00 g l-etil-l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-5