165697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szkopolamin származékok előállítására - görcsoldó, fekélyellenes szer
7 165697 8 2. példa 11,65 g (0,038 mól) (—)-szkopolamin-bázist és 10,9 g (0,073 mól) ciklopropil-etil-bromidot 100 ml acetonitrilben oldunk és az oldatot visszafolyatós hűtő alkalmazásával 99 óráig forraljuk. Lehűtés után 4,82 g (0,11 mól) etilénoxidot adunk hozzá, majd a reakciókeveréket 67 órára jégszekrénybe tesszük. Miután csökkentett nyomáson elpárologtattuk az oldószert, a kapott maradékot 150 ml vízben feloldjuk és az oldatot éterrel mossuk. A vizes oldatot liofilizáljuk és megkapjuk a (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-etil)-bromidot. Kitermelés: 55%. Olvadáspont: 72-75 °C, [a]í,° = = —31,9 (c = 3% vízben). Analízis a C22 H 30 BrNO 4 képletre: számított: C: 58,41; H: 6,68; N: 3,09; Br: 17,66"/ ; talált: C: 57,73; H • 6,73; N: 3,05; Br: 17,32%. Analóg módon a következő kvaterner sók kaphatók meg: (—)-Szkopolamin-N- (2-metil-ciklopropil-metil) --bromid, reakcióidő az etilénoxiddal: 236 óra, kitermelés: 27%, olvadáspont 76—78 °C, [a]D = = — 12,8° (c = 3% vízben). Analízis a C22 H 30 BrNO 4 képletre: számított: C: 58,41; H: 6,68; N: 3,09; Br: 17,66%; talált: C: 57,70; H: 6,64; N: 3,08; Br: 17,76%. (—)-Szkopolamin-N-(ciklobutü-metü)-bromid, reakcióidő az etilénoxiddal: 225 ara, kitermelés: 34%, olvadáspont 76-78 °C, [a]g) = -29,7 0 (c = = 3% vízben). Analízis a C22 H 30 BrNO 4 képletre: számított: C: 58,41; H: 6,68; N: 3,09; Br: 17,66°/ ; talált: C: 57,85; H: 6,81; N: 3,02; Br: 17, 41%. 3. példa 6,25 g (0,02 mól) (—)-szkopolamin-bázist és 3,39 g (0,024 mól) epibrómhidrint 55 ml acetonitrilben oldunk és az oldatot visszafolyatós hűtő alkalmazásával 15 óráig forraljuk. Miután az acetonitrilt csökkentett nyomáson elpárologtattuk, a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot éterrel néhányszor átmossuk és faszénen átszűrjük. A vizes oldatot liofilizáljuk és megkapjuk a (—)-szkopolamin-N-(2,3-epoxi-propil)-bromidot. Olvadáspont: 73— 75 °C, [aB° = -7,4° (c = 3% vízben). 4. példa Kemény zselatin-kapcszulák Kitermelés: 41%. Analízis a C20 H 26 BrNO 5 képletre: számított: C: 54,55; H: 5,95; N: 3,18; Br: 18 15°/ • talált: C: 54,32; H: 6,03; N: 3,13; Br: 17,85%. 5 (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-metil) -bromid 10 mg laktóz 89 mg talkum lmg 10 5. példa Bevonatos tabletták (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-metil) -bromid 10 mg laktóz, talkum és cukor, gabonakemé15 nyítő 6. példa Kúpok 200 mg-ra 20 25 (—) -szkopolamin-N- (ciklopropil-metil)-bromid félszintetikus gliceridek 7. példa Ampullák 10 mg 1200 mg-ra B .0 mg 20 mg 6 mg 6 mg 1 ml-re 1 ml-re (—)-szkopolamin-N-(ciklo-30 propil-metil)-bromid nátriumklorid desztillált víz 35 8. példa Ampullák (—) -szkopolamin-N- (ciklopropil-metil)-bromid 0,020 g 40 l-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amino--5-pirazolon-metánszulfonsavNa-só) NovalginE ) 2,5 g desztillált víz 5 ml-re 45 9. példa Kúpok (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-metil)-50 -bromid 0,010 g l-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amino-5-pirazolon-metánszulfonsav-Na-só NovalginE ) 1 g félszintetikus gliceridek 2,8 g-ra 55 10. példa Bevonatos tabletták 60 (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-metil)-bromid 0,010 g l-fenil-2,3-dimetil-4-metil-amino-5-pirazolon-metánszulfonsav-Na-só (Novalgin») 0,250 g 65 laktóz, talkum, cukor, gabonakeményítő 0,500 g-ra 4
