165697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szkopolamin származékok előállítására - görcsoldó, fekélyellenes szer

165697 9 10 11. példa Bevonatos tabletták (—)-stkopolamin-N-(ciklopropil-metil)-bromid 10 mg d-propoxifén-hidroklorid 65 mg gabonakeményítő, talkum, cukor laktóz 200 mg-ra 12, példa Kúpok B (—)-szkopolamin-N- (ciklopropil --metil)-bromid 10 mg 7 mg d-propoxifén-hidroklorid 65 mg 32,5 mg félszintetikus gliceridek 1,2 g-ra 1 g-ra 13. példa Puha rugalmas kapszulák A B (—)-szkopolamin-N-(ciklopropil-metil)-bromid 5 mg 10 mg geranil-farnezilacetát 50 mg 100 mg telített növényi zsírsavak trigliceridjei 100 mg-ra 200 mg-ra 14. példa Bevonatos tabletták B (—) -szkopolamin-N-(ciklopropil-metil)-bromid 10 mg 5 mg prometazin-hidroklorid 25 mg 12,5 mg gabonakeményítő, talkum, cukor, laktóz 200 mg-ra 150 mg-ra 15. példa Kúpok B (—)-szkopolamin-N-ciklopropil-metil)-bromid 10 mg 5 mg prometazin-hidroklorid 25 mg 12,5 mg félszintetikus gliceridek 1,2 g-ra 1 g-ra Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű balraforgató (— )-szkopolamin-származékok előállítására — ahol R maximálisan 6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, maximálisan 6 szénatomot tartalmazó alkil — szubsztituált cikloalkil-csoport vagy egy epoxietil-csoport lehet, n értéke pedig 1 vagy 2 — azzal j ellemezve, hogy a balraforgató (—) -szkopolamint egy II általános képletű bromiddal reagáltatjuk, amely képletben R és n jelentése az előbb megadott, és kívánt esetben a szennyezéseket eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót egy inert poláros oldószerben hajtjuk végre. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy poláros oldószerként acetonitrilt használunk, 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót a II. általános képletű bromid feleslegében hajtjuk végre. 5 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérséklettől a reakcióközeg forráspontjáig terjedő hőmérsékleti intervallumban hajtjuk végre. 10 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 40— 100 °C közötti hőmérsékleti intrevallumban hajtjuk végre. 15 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakció melléktermékeként keletkezett (—)-szkopolamin-hidrobromidot két lépésben eltávolít-20 juk oly módon, hogy a reakciókeveréket etilénoxiddal kezeljük, majd a terméktől elválasztjuk a szabad (—^szkopolamint és etilén-brómhidrint. 25 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciókeveréket etilénoxid feleslegével kezeljük 50—250 óráig, 0°-tól 10 °C-ig terjedő hőmérsékleten. 30 9. A 7. vagy 8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az elválasztást az oldószer és az etilénoxid-felesleg csökkentett nyomáson való elpárologtatásával, a maradék vízben való oldásával és dietiléterrel való 35 mosásával hajtjuk végre. 10. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol n az 1. igény-40 pontban megadott és R egy ciklopropil-, ciklobutilvagy metil-szubsztituált ciklopropil csoport, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű reagenst használunk, ahol n az 1. igénypontban, R pedig a fent megadott jelentésű. 45 11. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (—)-szkopolamin-N-(ciklopropilmetil)-bromid előállítására azzal jellemezve, hogy a (—)-szkopolamint ciklopropil-metil-50 -bromiddal reagáltatjuk. 12. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (—)-szkopolamin-N-(2--metil-ciklopropilmetil)-bromid előállítására azzal 55 jellemezve, hogy a (—)-szkopolamint 2-metil-ciklopropil-metil-bromiddal reagáltatjuk. 13. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (—)-szkopolamin-N-60 -(ciklopropiletil)-bromid előállítására azzal jellemezve, hogy a (—)-szkopolamint ciklopropil-etilbromiddal reagáltatjuk. 14. Az 1—9. igénypontok bármelyike szerinti 65 eljárás foganatosítási módja (—)-szkopolamin-N-5