165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
17 165686 18 Az infravörös abszorpciós spektrum sav-karbonü abszorpciót mutat 1740 cm_1 -nél és benzopirángyűrű-karbonil abszorpciót 1640 cm_1 -nál. Az NMR viszgálat során a benzopirángyűrű 3-protonját szingulettként mutatja 3,4 r-nál. c) 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó 4,77 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav és 1,26 rész nátriumhidrogén-karbonát keverékét 100 rész vízben oldjuk. Az oldatot szűrjük és liofilizáljuk. A higroszkópos kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk, így 3,3 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4--oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsót kapunk szilárd fehérszínű anyag alakjában. Spektroszkópiai igazolás Infravörös abszorpciós spektrumban a karboxilát ion széles abszorpciót mutat kb. 1620 cm_1 -nél. NMR-vizsgálat során a benzopirángyűrű 3-protonja szingulettel jelentkezik 3,48 r-nál. 7. példa 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav a) 2-hidroxi-4-(3-metü-n-butoxi)-propiofenon 116 rész 2,4-dihidroxipropiofenon, 151 rész izoamilbromid és 140 rész káliumkarbonát 300 rész acetonos keverékét 3 napon át keverjük, és visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az így nyert olajat 500 rész éter és 200 rész 2 n sósav elegyében oldjuk. Az éteres oldatot 100 rész 2 n sósavval hatszor 50—50 rész 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, vízzel, 2 n sósavval, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. Az így nyert színtelen olaj gyorsan kristályosodik, és 108 rész 2-hidroxi-4-(2-metil-n-butoxi)-propiofenont ad fehérszínű szilárd anyag alakjában, o.p. 43,5—44,0 °C. Analízis: C14 H 20 O 3 -ra mért: C 70,79; H 8,42%; számított: C 71,16; H 8,53%. Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly = 236 tömegspektroszkópia alapján. Az NMR spektrumban csak egy hidroxil-proton jelentkezik 2,55 r-nál, széntetrakloridban, jellemző a fenolos hidrogén kötésre. b) 5-(3-meti-n-butox)-2-propilfenol 100 rész cinkforgács 10 rész merkuriklorid, 5 rész tömény sósav és 150 rész víz keverékét 5 percen át rázzuk. A vizes réteget dekantáljuk és a cinkamalgámra 150 rész vizet és 200 rész tömény sósavat rétegzünk. Az oldatot 47,2 rész 2-hidroxi-4-(3-metil-n-butoxi)-propiofenon 200 rész diocános keverékéhez adjuk, és a reakcióelegyet egy éjszkán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával. Ezután szűrjük, lehűtjük, majd 4 részletben 100—100 rész éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, ötször 500—500 részt vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd 5 vákuumban szárazra pároljuk, így egy színtelen olajat kapunk, amely megszilárdulva 43,7 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-2-propilfenolt ad, színtelen kristályos anyag alakjában, o.p. 40,0—40,5 °C. 10 Analízis: C14 H 22 0 2 -re mért: C 75,94; H 9,78%; számított: C 75,63; H 9,97%. 15 " Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly = 222 tömegspektroszkópia alapján. Az NMR a propilcsoport és a fenolos hidroxil-20 proton jelenlétét most 4,05 r-nál mutatja. Az infravörös abszorciós spektrumban az —O—H kötés maximuma egy intenzív sávon 3420 cm_1 -nél van, és az aromás —C=C-kötés két felbomlott csúcsot ad 1620 és 1595 cm_1 -nól. 25 c) 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav i) 22,2 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-2-propilfenolt oldunk 14,2 rész acetilón-dikarbon-sav-dimetilészterben majd 0,25 rész benzil-trimetilammónium-30 -hidroxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 45 percen át melegítjük 100 °C-on, ezután 45 rész 25%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd további 2 és fél órán át mlegítjük 100 °C-on. Az így nyert homogén oldatot hűtjük és 20%-os kén-35 savval a pH-t l-re állítjuk. A képződött sárga csapadékot négyszer 200—200 rész éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat 2 n kénsavval és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kép-40 ződött sárga olaj gyorsan megszilárdul, így 30,9 rész szilárd sárga anyagot kapunk. Ezt etilacetátpetroléter (f.p. 60—80 °C) elegyből átkristályosítjuk, így 23,9 rész l-[2-propil-5-(3-metil-n-butoxi)-fenoxi]-etilén-l,2-dikarbonsavat kapunk. 45 ii) 10 rész l-[2-propil-5-(3-metil-n-butoxi)--fenoxi]-etilén-l,2-dikarbonsavat 92 rész tömény kénsavban oldunk és 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet üveggyapoton keresztül keverés közben jeges vízbe szűrjük, és a 50 képződött sárgásbarna szirupot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumot 2 n kénsavval és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, így barna olajat kapunk, amelyet etilacetát-petroléter (f.p. 60—. 55 80 °C) elegyből átkristályosítunk. A sárga színű kristályos anyagot szűrjük, vákuumban szárítjuk; így 1,24 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-8-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, o.p. 166—167 °C. Spektroszkópiai igazolás Ez a termék azonos a 6. példában leírt eljárás 65 szerint előállított termékkel. 9
