165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 19 20 8. példa 6,8-di-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav a) 6,8-di-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav 6,2 rész 6,8-diallil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsáv 100 rész etaionos oldatát 45 p.s.i. nyomáson, 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 45 percen át hidrogénezzük. Az oldatot szűrve és bepárolva 6,1 rész 6,8-di-n-propil-4-0X0-4H- l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja etilacetát-petroléter (f.p. 60—80 °C) elegyből történő átkristályosítás után 183—184 °C. Analízis: Ci6 H lg 0 4 -re; mórt: C 70,0; H 6,75%; számított: C 70,05; H 6,61%. Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly =274, tömegspektroszkópiai mérés alapján. Az infravörös abszorpciós spektrumban a savkarbonil 1725 cm~1 -nél, a benzopirán karbonil csoportja pedig 1620 cm^-nél ad jelet. Az NMR spektrumban 2,7 r-nál látható egy szingulett, ami a benzopirángyűrű 3-protonjának tulajdonítható (oldószer: deutérium-kloroform). b) 6,8-di-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó 4,7 rész 6,8-di-n-propil-4-oxo-4-H-l-benzopirán-2-karbonsav és 1,37 rész nátriumhidrogénkarbonát keverékét 50 rész vízben oldjuk. Az oldatot szűrve és liofilizálva 3,5 rész 6,8-di-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav nátriumsót kapunk. Spektroszkópiai igazolás Infravörös abszorpciós spektrumban 1620 cm_1 nél van abszorpció. Az NMR spektrumban 3,3 r-nál látható egy szingulett, amely a benzopirángyűrű 3-protonjának tulajdonítható (oldószer: deutériumoxid). 9. példa 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav a) Etil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karboxilát, talliumsó 160 rész 5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav-etilészter 2000 rész kloroformos oldatához keverés közben gyorsan 164,8 rész talliumetoxid 500 rész frissen készített kloroformos oldatát adjuk. További 1000 rész kloroformot adunk a reakcióelegyhez és 12 percen át keverjük. A kicsapódó anyagot szűrjük, kloroformmal mossuk és szárítjuk, így 303 rész etil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karboxilát talliumsót kapunk. o.p. >-300 °C. b) 5- (3-metil-n-butoxi) -4-oxo-4H- 1-benzopirán-2-karbonsav 21,87 rész etil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karboxilát talliumsó és 99 rész l-jód-3-metil-5 bután elegyét keverés közben egy órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet hűtjük, kloroformot adunk hozzá és az oldhatatlan talliumsót szűréssel eltávolítjuk. A kloroformos szűrletet hideg, 1 n nátriumhid-10 roxid-oldattal, majd vízzel mossuk és az illékony komponenseket desztillációval eltávolítjuk. Az olajos maradékhoz nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és az elegyet 2 órán át keverjük 100 °C-on. Az oldatot lehűtés után kloroformmal extraháljuk, 15 majd a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 n sósavval. megsavanyítjuk, a savanyításra kiváló anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 6,16 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, o.p. 181—183 °C 20 (etilacetát-petroléter elegyből történő átkristályosítás után). Spektroszkópiai igazolás 25 í Molekulasúly = 276, tömegspektroszkópiai mérés alapján. C15 H 16 0 5 -re számított =276. 30 10. példa 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav 23,4 rész 5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-kar-35 bonsav-etilészter, 19,8 rósz l-jód-3-metilbután, 11,65 rész vízmentes káliumkarbonát és 500 rész aceton keverékét 13 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, az illékony komponenseket desztillá-40 cióval eltávolítjuk és az így nyert maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot hideg 1 n nátriumhidroxid-oldattal, majd cízzel mossuk és bepároljuk. Az olajos maradékot 2 óra alatt keverés közben, 100 °C-on nátriumhidrogénkarbonát-oldat-45 hoz adjuk. Lehűtés után az oldatot kloroformmal extraháljuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes extraktumot 2 n sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist bepárolva 8,79 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-50 -benzopirán-2-karbonsavat kapunk, o.p. 181—183 °C (etilacetát-petroléter elegyből történő átkristályosítás után). 55 Spektroszkópiai igazolás Molekulasúly = 276 tömegspektroszkópiai mérés alapján. C15 H 16 0 5 -re számított=276. 60 11. példa 5-(3-metil-ii-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav 23,4 rész 5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-kar-65 bonsav-etilészter, 39,6 rész l-jód-3-metilbután, 10
