165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
15 165686 16 sárga csapadékot kapunk. A szilárd anyagot etanolból átkristályosítva 0,84 rész 6-allil-5-hidroxi-4--oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk sárga tűs kristályok alakjában, o.p. 222—224 °C. Analízis: C13 H 10 O 5 -re mért: C 63,7; H 4,16%; számított: C 63,4: H 4,09%. e) 6-allil*5-hidroxi-4-oxo-3H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátíiumsó 0,7 rész 6-allil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav és 0,24 rész nátriumhidrogénkarbonát 50 rész vizes oldatát liofilizáljuk, így 0,7 rész 6-allil-5--hidroxi-4-oxo-4H- l-benzopirán-2-karbonsav nátriumsót kapunk. 5. példa 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav a) 3,5-di-terc-butil-2-hidroxiacetofenon 20,6 rész 2,4-di-teve-butilfenol 19-2 rész ecetsavanhidrid és 80 rész bórtrifluorid-ecetsav komplex keverékét 2 órán át 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet jéghideg sósavban öntjük, éterrel extraháljuk, és vízzel, nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. Az étert dekantáljuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így barnaszínű olajat kapunk. Csökkentett nyomáson történő desztillációval halványsárga folyadékot kapunk (f.p. 100 °C/0,45 Hgmm), amely kikristályosítva egy 45—46 °C olvadáspontú anyagot ad. Analízis: C16 H 24 0 2 -re mért: C 77,7; H 10,0%; számított: C 77,37; H 9,74%. b) 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-karbonsav-etilészter 0,46 rész nátriumból és 25 rész etanolból előállított nátriumetoxid-oldatot adunk 1,24 rész 3,5-diterc-butil-2-hidroxiacetofenon és 1,35 rész dietiloxalát 50 rész dietiléteres oldatának keverékéhez. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával keverés közben, majd hígított sósavba öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és bepároljuk, így piros olajat nyerünk. Az olajat 10 percen át forraljuk 10 rész sósavtartalmú etanollal. Az oldatból hűtéskor kiváló kristályos anyagot szűrjük, így 1,3 rész 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav-etüésztert kapunk, o.p. 130—131,5 °C. Analízis: C20 H 26 O 4 -re mért: C 73,0; H 8,01%; számított: C 72,7; H 7,93%. c) 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzolpirán-2--karbonsav-nátriumsó 1,02 rész 6,8-di-tere-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavetilészter 100 rész hűtött etanolos oldatához 3,1 rész 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet az oldás után egy órán át keverjük szobahőmérsékleten, az oldószert ezután ledesztilláljuk, a visszamaradó szilárd anyagot éterrel trituráljuk, majd szűrjük, így 0,93 rész 6,8-di-teve-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsót kapunk. 5 6. példa 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav a) 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzo-10 pirán-2-karbonsav-etilészter 53 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-lbenzopirán-2-karbonsav 750 rész, 2,0 rész tömény kénsavat tatalmazó etanolos oldatát 20 órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával. Az 15 etanol ledesztilláljuk, a visszamaradó olajat kloroformban oldjuk és vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk, így egy olajat nyerünk. Ezt az olajat dietiléterben oldjuk. Állás közben 20 45 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter kristályosodik ki sárga színű tűs kristályokként, o.p. 104—106 °C. Analízis: C20 H 24 O 5 -re 25 mórt: C 69,70; H 7,22%; számított: C 69,75; H 7,02%. Spektroszkópiai igazolás 30 Molekulasúly = 344, tömegspektroszkópia alapján. Az NMR (CDCIg oldat) az etilészter protonjait quartettként és triplettként egyenként mutatja 35 5,63 és 8,62 T-nál. b) 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 12,05 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 225 rész etano-40 los szuszpenzióját 0,2 rész 5%-os palládiumszín katalizátor jelenlétében hidrogénezzük 4 atmoszféra nyomáson. 30 perc múlva a hidrogénfelvótel megszűnik és a reakcióelegyet szűrjük. A szűrletet bepároljuk és vizet adunk hozzá. Állás közben 45 10,2 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter kristályosodik ki, sárga tűs kristály anyag alakjában, o.p. 64,5— 65 °C. Ezt az anyagot két órán át keverjük kevés etanolt tartalmazó forró, vizes nátriumhidrogén-50 karbonát-oldattal. Az így nyert oldatot hűtjük, dietiléterrel mossuk és híg sósavval savanyítjuk. A képződő sárga csapadékot szűrjük, vizes etanolból átkristályosítjuk, így 7,2 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-8-n-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-kar-55 bonsavat kapunk, sárga tűs kristályú anyag alakjában, o.p. 166—167 °C. Analízis: C18 H 22 0 5 -re mért: C 67,50; H6,97%; 60 számított: C 67,90; H 6,97%. Spektroszkópiai igazolás 65 Molekulasúly = 318, tömegspektroszkópia alapján. 8
