165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 27 28 oldjuk. Az oldathoz éteres sósavoldatot adunk, és a keletkezett csapadékot leszűrjük, majd dioxán-dietiléter elegyből történő átkristályosítással 9,8 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-(/?-dietilamino)-etilészter-hidroklorid-hemihidrátot kapunk fehér szilárd anyagként. O.p. 125 °C (széles határok között). Analízis: C24 H 34 C1N0 5 ; 1/2 mért: C 61,67; H 7,50; N 3,02% számítva: C 61,95; H 7,60; N 3,04%. H2 0-ra A szerkezetet mágneses magrezonancia és tömegspektrográfiás vizsgálatokkal igazoltuk. 26. példa 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-pivaloiloximetilészter 5,4 rész klórmetil-pívalát 60 rész száraz acetonos oldatához 6 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsót és 0,1 rész nátriumjodidot adunk. Az elegyet 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és olajjá pároljuk be, melyet azután dietiléterben oldunk. Az éteres oldatot leszűrjük és vákuumban történő bepárlás után olajat kapunk, mely petroléterrel (f.p. 40—60 °C) triturálva megszilárdul. Az anyagot leszűrjük és 60—80 °C forráspontú petroléterből átkristályosítva 4,5 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav-pivaloiloximetilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 79—80 °C. Analízis: C24 H 30 O 7 -re mért: C 66,70; H 7,03% számítva: C 67,00; H 6,98%. A szerkezetet mágneses magrezonancia és tömegspektroszkópiai vizsgálattal igazoltuk. 27. példa Bisz-[8-allil-5-(3-metil-h-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav]-2-oxapropán-l,3-diilészter 3 rész 3-allü-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó 30 rész száraz acetonos szuszpenziójához 0,5 rész 1,1-diklórdimetilétert és 0,1 rész nátriumjodidot adunk. Az elegyet egy órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd lehűtjük, és szűrjük. A szűrletet olajjá pároljuk be, melyet azután kloroformban oldunk. A kloroformos oldatot szűrjük, és bepároljuk. Az így 10 15 20 25 30 35 40 45 nyert olajat éterrel triturálva egy szilárd anyagot kapunk, mely leszűrés és benzol-petroléter (f.p. 40—60 °C) elegyből történő átkristályosítás után 1 rész 120—121 °C olvadáspontú bisz- [8-allil-5-. -(3 metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav]-2-oxaptropán-l,3-diilésztert ad. Analízis: C3g H 42 0 11 -re mért: C 67,20; H 6,18%; számítva: C 67,60; H 6,20%. A szerkezetet mágneses magrezonancia vizsgálattal és tömegspektrográfiával igazoltuk. 28. példa 8-allil-5-tetrahidrofurfuriloxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karboxamid 38,4 rész 8-allil-5-tetrahidrofurfuriloxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 600 rész vízmentes etanolos oldatán 45 °C-on 3 órán át vízmentes ammóniagázt buborékoltatunk át keverés közben. A keletkezett sötét vörösesbarna oldatot 0 °C-ra hűtjük. így egy fehér kristályos anyag keletkezik, melyet elválasztunk és vákuumban szárítunk, így 24,7 rész 8-allil-5-tetrahidrofurfuriloxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karboxamid keletkezik, melynek olvadáspontja 211,5—213,5 °C. Analízis: C18 H 19 N0 5 -re mért: C 65,70; H 5,84; N 4,25%; számítva: C 65,64; H 5,82; N 4,25%. Spektrumvizsgálat Molekulasúly = 329 tömegspektrográfia alapján. Az NMR spektrum a benzopirángyűrű 3-helyzetű protonját 210 -r-nál megjelenő szingulettként, a lecserélhető amidprotonokat 2,20 T-nál mutatta trifluorecetsavban. Az infravörös spektrum maximumokat adott 3070 cm-1 hullámszámnál a 3-protonra — (C—H)— és 1715 és 1690 cm-1 hullámszámnál a 4-oxo (C=0) és amid —(C=0)— csoportra. 29. példa A következő I. táblázatban megadott karbonsavakat a megfelelő kiindulási anyagok használatával a táblázatban megadott példában leírt módszerrel állítottuk elő. Az összes itt felsorolt sav nátriumsóját az le) példában leírtak szerint állítjuk elő. I. táblázat Vegyület Előállításra Analízis szolgáló O. C p. (mért) példa száma O. C C H l.b) 181--183 65,4 5,79 l.b) és 4. d) 219--221 64,1 5,3 l.b) 174--175 66,6 4,86 ab.) 128--129 66,1 7,19 l.b) 220--222 64,0 6,51 lb.) 1866-—187 65,05 5,46 l.b) 205--207 66,8 6,75 l.b) 198--199 68,00 6,40 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzoprián-2-karbonsav 6,8-dietil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 6,8-diallil-5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 7- (2-etoxietoxi) -6-hexil-4-oxo-4H- l-benzopirán-2-karbonsav 8-etil-5-tetrahidrofurfuril-oxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-2 karbonsav 8-allil-5-tetrahidrofurfuriloxi-á:- oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 8-etil-5-(3-metil-íi-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 8-allil-5-(3-metil-ft-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 14
