165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 25 26 -l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk, p.o. 198— 199 °C. 19. példa 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav-hidroxilaminsó Lúgos hidroxilamin-oldatot készítünk úgy, hogy 4 rész nátriumhidrogénkarbonátot adunk 3,6 rész hidroxilaminhidroklorid 100 rész etanolos oldatához visszacsepegő hűtő alatt történő forralás közben, 15 perc múlva a kiváló nátriumkloridot szűrjük. 5 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav 50 rész etanolos szuszpenziójához keverés és visszacsepegő hűtő alatt történő forralás közben 40 rész hidroxilamin szűrletet adunk. A reakcióelegyet további 15 percen át keverjük, visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és a képződő fehérszínű szilárd anyagot szűrjük; így 5 rész 5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav hidroxilaminsót kapunk. Analízis: C15 H 19 N0 6 -ra mért: C 57,89; H 6,18; N 4,46%. számított: C 58,24; H 6,19; N 4,53%. 20. példa 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-karbonsav-etilaminsó 5 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat és 10,08 rész etilamint tartalmazó vizes oldatot szűrünk, majd liofilizálunk, így 5 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilaminsó-hemihidrátot kapunk világossárga színű anyag alakjában, o.p. 135—137 °C. Analízis: C20 H 27 NO 5 :l/2H 2 O-ra mért: C 64,35;; H 7,34; N 3,48%; számított: C 64,90; H 7,57; N 3,79%. 21. példa 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-piperidinsó 5 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav és 1,35 rész piperidin 50 rész etanolos oldatát két órán át forraljuk visszacsepegő hűtő alkalmazásával. Az oldatot szűrjük, bepároljuk és a képződött olajat száraz benzolban oldjuk. A benzolos oldatot bepárolva és a nyert olajat petroléterrel (f.p. 40—60 °C) triturálva 6 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-piperidinsót kapunk, fehérszínű anyag alakjában, o.p. 106—107 °C. Analízis: C23 H 31 N0 5 -re mért: C 68,81; H 7,78; N 3,49%; számított: C 68,59; H 7,77; N 3,30%. 22. példa 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-kalciumsó 4,93 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó 50 rész vizes oldatához 1,2 rész kalciumnitrát telített vizes oldatát adjuk. A képződő kalciumsót szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 5 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-kalciumsó-monohidrátot kapunk fehérszínű anyag 5 alakjában. Analízis: C36 H 38 CaO 10 -H 2 O-ra mért: C 62,89; H 5,91%; számított: C 62,80; H 5,82%. 10 23. példa 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-trisz-(hidroximetil)-metilaminsó 5,66 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-15 -benzopirán-2-karbonsav és 2,16 rész trisz-(hidroximetil)-metilamin 50 rész etanolos oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot leszűrjük, és a szűrletet olajjá pároljuk be, melyet éterrel triturálva 7,1 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-20 -4H-l-benzopirán-2-karbonsav trisz-(hidroximetil)-metilaminsó-hemihidrátot kapunk halványsárga szilárd alakbán. Analízis: C20 H 31 NO 8 :1/2 H 2 0-ra 25 mért: C 59,52; H 7,43; N 3,06%; számítva: C 59,20; H 7,18; N 3,14%. 24. példa 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbon-30 sav-(jS-dietilamino) -etilészter-hidroklorid 10 rész 6,8-di-terc-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó és 8 rész (/?-dietilamino)-etil-klorid elegyét 1 órán át benzolos közegben rázatjuk, és az elegyet további 10 órán át vissza-35 csepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után a szervetlen szilárd anyagot leszűrjük, és a szürletet bepárolva olajat kapunk, melyet 110°C-on és 15 Hgmm nyomáson 3 órán át melegítve eltávolítjuk az összes visszamaradt (/?-dietil-amino)-40 -etil-kloridot. Az olajat ezután dietiléterben oldjuk, és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. A keletkezett anyagot leszűrjük, ós dioxán-dietiléter elegyből átkristályosítva 7,01 rész 6,8-di-t-butil-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-(/?-dietilamino)-etil-45 észter-hidroklorid-hemihidrát keletkezik fehér anyagként. Analízis: C24 H 36 C1N0 4 :1/2 H 2 0-ra mért: C 64,91; H 8,23; N 3,09% ; 50 számítva: C 64,50; H 8,06; N 3,14%. A szerkezetet mágneses magrezonancia és tömegspektrográfia vizsgálatokkal vizsgáltuk. 25. példa 55 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-(/S-dietilamino)-etilészter-hidroklorid 10,14 rész 8-allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-nátriumsó és 8,13 rész (/?-dietilamino)-etil-klorid elegyét benzolban 10 60 órán át visszafolyatással forraljuk. A szervetlen anyagot ezután leszűrjük, és a szűrletet vákuumban lepárolva olaj marad vissza. Az olajat 3 órán át 110 °C-on és 15 Hgmm nyomáson melegítve eltávolítjuk a (/9-dietilamino)-etil-klorid utolsó nyo-65 mait is. A maradék olajat lehűtjük, és dietiléterben 13
