165678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubszt-asz-triazino /5,6-C/kinolin származékok előállítására - gyulladásgátló, antimikrobás hatás
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 165678 Bejelentés napja: 1972. V. 05. (EE-2022) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1.31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/34, 57/04 Feltalálók: Berényi Dánielné vegyészmérnök 22%, dr. Petőcz Lujza orvos-farmakológus 17%, dr. Pallos László vegyészmérnök 14%, dr. Benkó Pál vegyészmérnök 14%, dr. Görög Péter gyógyszerész 13%, Budai Zoltán vegyészmérnök 10%, Kiszelly Enikő biológus 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 3-szubsztituált-asz-triazino[5,6-c]kiiiolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyulladásgátló és antimikróbás hatással rendelkező új asz-triazino[5,6-c]kinorinok, illetve savaddíciós sóik előállítására. Az (I) általános képletű vegyületeket -amely képletben R hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal, hidroxilvagy aminocsoporttal, vagy legfeljebb három 1—4 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, alkil láncában legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó fenilalkilcsoport vagy piridilcsoport, Rí és R2 pedig hidrogénatomot vagy együttesen kémiai kötést jelent - úgy állítjuk elő, hogy 4-klór-3-nitrokinolint valamely (II) általános képletű acilhidrazinnal, vagy 4-hidrazino-3-nitrokinolint valamely (Ha) általános képletű savhalogeniddel reagáltatunk - ahol R jelentése a fentivel megegyező, X pedig halogénatomot jelent —, s az így kapott (III) általános képletű 4-acilhidrazino-3-nitrokinolint —ahol R jelentése a fent megadott — redukáljuk. A keletkező (IV) általános képletű 4-acilhidrazino-3-aminokinolint — ahol R jelentése a fent megadott - savanyú közegben a megfelelő 1,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]kinolinná ciklizáljuk, és ezt adott esetben savaddíciós sója alakjában izoláljuk. Kívánt esetben a dihidro-vegyületet 3-szubsztituált-asz-triazino[5,6-c]kinolinná oxidáljuk. A (III) általános képletű nitrovegyületek redukciója előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy sósavas közegben végzett ón(II)-kloridos redukcióval történhet. A találmány szerinti eljárás egyik kivitelezési módja a 4-klór-3-nitrokinolin és a (II) általános 5 képletű acilhidrazin ekvimolekuláris arányban történő reagáltatása alkoholos közegben, amikor a (III) általános képletű 4-acilliidrazino-3-nitrokinolin sósavas sója keletkezik. Ezen hidrokloridok könnyen hidrolizáló vegyületek. Eljárhatunk azon-10 ban úgy is, hogy a 4-klór-3-nitrokinolint a (II) általános képletű acilhidrazin feleslegben vett mennyiségével reagáltatjuk, s ekkor a (III) általános képletű vegyület bázisos alakban keletkezik. Az acilhidrazino-nitrokinolin származékok akár bázis, 15 akár só formájában képződtek, oldószerben hidrogénező katalizátor jelenlétében jó termeléssel a megfelelő (IV) általános képletű 3-amino-kinolin-származékokká alakíthatók. A 3-aminovegyületek gyűrűzárása ásványi savas 20 kezeléssel történik. Ásványi savként pl. sósav, hidrogénbromid, polifoszforsav stb. használható. A gyűrűzárást sósavas etilalkoholban végezve 3-szubsztituált-1,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]-kinolin sósavas sója keletkezik, amely a reakcióelegybél többnyire 25 kiválik. A dihidrovegyület savaddíciós sóját kívánt esetben Rt és R 2 helyén együttesen kémiai kötést tartalmazó (I) általános képletű aromás vegyületté oxidálhatjuk, célszerűen lúgos közegben hexacianoferrát ionok jelenlétében, vagy vas(III)-klorid vizes 30 oldatával. 165678
