165678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubszt-asz-triazino /5,6-C/kinolin származékok előállítására - gyulladásgátló, antimikrobás hatás

3 165678 4 A dihidrovegyület bázis oxidációját a levegő oxigénjével is elvégezhetjük, levegőáramot buborékoltatva át az oldatán. Az (I) általános képletű vegyületek, amelyek farmakológiai vizsgálatok alapján gyulladásgátló és 5 antimikróbás hatással tűntek ki, önmagukban vagy más biológiailag hatásos szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatók. A gyulladásgátló hatást karragenin ödéma 10 teszten vizsgáltuk patkányokon, Winter [J. Pharmacol. Exp. Ther. 141 369 (1963)] módszere szerint 150-180 g ssúlyú hímpatkányok hátsó lábába plantárisan 0,1 ml karragenin szuszpenziót adagoltunk subcutan. A keletkezett ödémát pletíszmo- 15 méterrel mértük. A vizsgálandó anyagok per os adagolása után nyert értéket (ödéma mértéke) a kontroll értékének százalékában fejeztük ki. A vizsgált vegyületek farmakológiai értékméréseit a következő táblázatban foglaljuk össze: 20 1. példa 4-(|3-Benzoilhidrazino)-3-nitrokinolin. 13,6g (0,1 mól) benzoesavhidrazidot 200 ml etilalkoholban oldunk. Keverés közben hozzáadunk 20,8 g (0,1 mól) 4-klór-3-nitrokinolint, a hőmérsékletet 30-40 C° között tartva. Sötétvörös szuszpenziót kapunk amely fokozatosan megsárgul. 3 óra keveredés után a kapott halványsárga színű 4-/3-benzoilhidrazino)-3-nitrokinolin-hidroklorid kristályokat szűrjük. Súlya: 31,6 g (92%), op.: 244-246 C°. A kapott sót tízszeres mennyiségű vízben szuszpendáljuk és ekvivalens mennyiségű nátriumkarbonáttal felszabadítjuk a bázist. A 4-(/}-benzoilhidrazino)-3-nitrokinolin bázis sötétbordó színű. Op.: 202-203 C° (nitrobenzol). Vegyület Dózis mg/kg %-os gátlás LDS0 3-fenil-l,2-dihidro-asz-triazino[5,6-c]-kinolin 200,00 400,00 23,0 31,8 >3000 >3000 25 3-fenil-asz-triazino-[5,6-c]kinolin 200,00 400,00 15,7 20,3 >3000 >3000 30 3-(3',4',5'-trimetoxi--fenil)-asz-triazino--[5,6-c]kinolin 200,00 33,8 >3000 35 3-(3' ,4 '-dimetoxifenil)-asz-triazino[ 5,6-c]-kinolin 200,00 38,6 >3000 3-benzil-asz-triazino-[5,6-c]kinolin 200,00 32,6 >3000 40 3-(4'-piridil)-asz-tri-azino[5,6-c]kinolin 20,0 40,0 80,0 12,9 34,1 56,2 1000 45 asz-triazino[5,6-c]-kinolin 0,87 1,75 3,5 24,3 32,8 43,5 90 50 Aszpirin [acetil-szalicilsav] 180,00 39,0 1500 fenilbutazon [butil-1,2--difenil-pirazolidin-3,5--dion] 30,0 90,0 33,0 45,0 1000 55 Indometacin [l-(p-klórbenzoil)-5--metoxi-2-metilindol-3--e cetsav] 3,0 9,0 30,0 44,0 24,3 60 2. példa 4-(ß-Fenacetilhidrazino)-3-nitrokinolin. 30,0 g (0,2 mól) fenilecetsavhidrazidot tízszeres etilalkoholban oldunk, majd keverés közben hozzáadunk 20,8 g (0,1 mól) 4-klór-3-nitrokinolint. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kapott 4-(/3-fenacetilhidrazino)-3-nitrokinolint szűrjük. Súlya: 30,6 g (96%), op.: 199-200 C°. Az 1., illetve 2. példa analógiájára készítettük el a következő vegyületeket: Termelés: Op.: 4-(ß-formilhidrazino)-3-nitrokinolin 190-191C 4-(j3-acetilhidrazino)-3-nitrokinolin 194-195 C 4-/3-nikotinoilhidrazino)-3-nitrokinolin 98% 243 C° 4-03-szaliciloilhidrazino)-3-nitrokinolin 86% 206-208 C° 4-(0-p-nitrobenzoilhidrazino) -3-nitrokinolin 96% 230-231 Cc 4-0J-3',4',5'-trimetoxi-benzoilhidrazino)-3-nitrokinolin 96% 213-215 C° 4-(/J-3,

,4'-dimetoxifenacetil-hidrazino)-3-nitrokinolin 91,5% 168-170 C° 4-(0-p-brómbenzoilhidrazino) --3-nitrokinolin 91% 219-221 C° 4-(/}-fenilpropionil-hidrazino) -3-nitrokinolin 93% 202-204 C° A találmány szerinti eljárást a példákon mutatjuk be: 3. példa 60 4-(ß-Benzoilhidrazino)-3-nitrokinolin. 2,04 g (0,01 mól) 4-hidrazino-3-nitrokinolint 20 ml piridinben oldunk és keverés közben következő hozzácsépegtetünk 1,4 g (0,01 mól) benzoilkloridot. 65 A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük 2