165663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-OL- származékok előállítására
15 165663 16 ammóniát és autoklávban 3 napig keverjük a reakcióelegyet 50C°-on. Az így kapott tiszta oldatot bepároljuk és a kapott olaj, amely rövid időn belül megszilárdul, toluolból átkristályosítva 91%-os termeléssel szolgáltatja a (XLIII képletű) 5 2-rúkotinoil-l-metil-vinilamint. Op.: 82 C°. 5. példa IS 2,5 g p-metoxifenolt, 2,8 g hamuzsírt és 80 ml vízmentes acetont visszafolyatás közben fonalunk. A reakcióelegyhez csepegtetjük 4,5 g (XLIV képletű) l-(3-/J-piridil-3-hidroxi-l -metÜ-propilamino) -2,3-epoxipropán 100 ml vízmentes acetonos oldatát. Ezután 4 órán keresztül tovább forraljuk a reakcióelegyet visszafolyatás közben, majd lehűtjük, leszívatjuk és a szürletet körülbelül 10-14 Hgmm nyomáson bepároljuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet feloldunk híg sósavban. Az oldatot 20 benzollal többször átmossuk, szódával meglúgosítjuk és a lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és körülbelül 10-14 Hgmm nyomáson bepároljuk. így kapjuk a (XLV képletű) 25 1 -(3'-ß-piridil-3'-hidroxi-r -metU-propilamino)-3-(p-metoxifenoxi)-propán-2-olt, erősen viszkózus sárga olaj alakjában. Elemanalízis a C19H26N2O4 összegképletre: 30 számított: C = 65,9%, H = 7,5%, N = 8,1%, talált: C = 65,5%, H = 7,5%, N = 7,9%. 35 A kiindulási anyagként szükséges (XLIV képletű) 1 -(3-0-pmdil-3-hidroxi-1 -metil-propilamino)-2,3-epoxipropánt előállíthatjuk az 1 -</3-piridil)-3-amino-bután-l-ólból (XXXIX képletű vegyület). 40 epiklórhidrinnel metanolos oldatban 40C°-on tör ténő reakció útján. 6. példa 45 3,6 g l-(2-nikotinoil-l-metil-vinilamino)-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt (XLVI képletű vegyület) feloldunk 40 ml metanolban és 10 ml vízben, hozzáadunk 2,0 g nátrium-bór-hidridet és a 50 reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután részletekben hozzáadunk további 3,5 g nátrium-bór-hidridet 13 órás 70 C°-on végzett keverés közben, és ezután a reakciókeveréket körülbelül 10-14 Hgmm nyomáson bepároljuk. A 55 maradékot felvesszük 60 ml vízben és 60 ml kloroformban, a kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kloroformmal még kétszer extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel átmossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és körülbelül 10-14 Hgmm 60 nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajat feloldjuk lüg sósavban, az oldatot benzollal háromszor extraháljuk, majd a savas vizes fázist szódával meglúgosítjuk és végül kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos oldatot 65 vízzel mossuk, szárítjuk és körülbelül 10-14 Hgmm nyomáson bepároljuk. így jutunk a (XLVII képletű) 1 -(3'#pmdU-3'-hidroxi-l '•metil-propÜ-amino)-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olhoz, sűrűnfolyó sárga olaj alakjában. Kitermelés: 4,9 g (68%). Elemanalízis a C20 H 28 N 2 04 összegképletre: számított: C = 66,7%, H = 7,8%, N = 7,8%, 10 talált: C = 66,8%, H = 7,9%, N = 7,5%. E reakcióhoz szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2,1 g (XLVIII képletű) l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt 1,7 g (X képletű) nikotinoilacetonnal együtt feloldunk 30 ml etanolban, és egy csepp hangyasav hozzáadása mellett 3 órán át forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután 10—14 Hgmm nyomáson bepároljuk. Rövid időn belül megszilárduló olaj marad vissza. E szilárd anyagot toluolból átkristályosítva 91%-os kitermeléssel kapjuk a (XLVI képletű) N<2-nikotinoil-l-metU-vinil-3-(o-etoxifenoxi)-2-hidroxi-propilamint. Op.: 111 C°. Elemanalízis a C20H24N2O4 összegképletre: számított: C = 67,4%, N = 7,9%, H = 6,7%, talált: C = 67,1%, N = 8,0%. H = 6,5%, A kiindulási anyagként szükséges (X képletű) nikotinoilacetont előállíthatjuk nikotinsav-etilészter és abszolút aceton bázikus kondenzációja útján, ismert módon [lásd Ferenczy A.: Monatshefte für Chemie, 674 (1897)]. A kiindulási anyagként szükséges (XLVIII képletű) l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g (XLIX képletű) l-(o-etoxifenoxi)-2,3-epoxi-propánt — amelyet o-etoxifenolból és epiklórhidrinből állíthatunk elő hamuzsír jelenlétében és acetonban, Fp.: 135-140C0 3-4 Hgmm nyomáson — feloldunk 200 ml metanolban, hozzáadunk 150 ml folyékony ammóniát és 5 órán keresztül autoklávban keverjük 70C°-on. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot toluolban oldjuk, híg sósavval kétszer extraháljuk, a vizes savas fázist elválasztjuk, meglúgosítjuk, toluollal háromszor extraháljuk, és az egyesített toluolos fázist bepároljuk. A szilárd maradékot benzolból átkristályosítjuk, így kapjuk a (XLVIII képletű) 1 -amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt. Kitermelés 86%, op.: 90 C°. 7. példa A 6. példa szerint járunk el és l-(2-nikotinoil l-metü-vinüamino)-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-olt nátrium-bór-hidriddel redukáljuk és így kapjuk az (L képletű) l<3'-0-pmdil-3'-mdroxi-l'-metil-propilamino)-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-olt, viszkózus olaj alakjában. Elemanalízis a C2 2H32 N 2 04 összegképletre: 8
