165663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-OL- származékok előállítására
13 165663 14 30 ml etanolban, majd hozzáadunk 3,3 g nikotinoilacetont (X képletű vegyület), és katalizátorként hozzáadva egy csepp hangyasavat, a reakcióelegyet 4 órán keresztül forraljuk visszafolyatás közben. A tiszta oldatot ezután szobahőmér- 5 sékletre hűtjük, és vízsugár-szivattyú segítségével bepároljuk. Olaj marad vissza, amely rövid időn belül megszilárdul. A szilárd terméket toluolból átkristályosítjuk. így kapunk 5,9 g (83%) (—)-H2-nikotmoü4-metfl-vinil-amino)-3-(o-etoxife- 10 noxi)-propán-2-olt (balraforgató) (XXXVII képletű vegyület). Op: 94 (T. Elemanalízis a C20H24N2O4 összegképletre: számított: C = 67,4%, H = 6,7%, 1S N = 7,9%, talált: C = 67,1%, H = 6,7%, N = 7,8%. Optikai forgatóképessége = —70°. 20 A kiindulási (XXXVI képletű) (-)-l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt (balraforgató) a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt 25 (racemátot) feloldunk 295 ml izopropanolban és hozzáadjuk 7,1 g L(+)-borkősav 100 ml izopropanolos oldatát, eközben voluminózus fehér csapadék válik ki. A fehér terméket leszívatjuk, izopropanollal jól átmossuk és vákuumban szárítjuk. így 30 jutunk 26,7 g l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-ol-tartaráthoz (95%). Optikai forgatóképessége = - + 122°. E tartarát 26,7 g-ját háromszor átkristályosítjuk 40 rész dimetilformamid és 10 rész víz elegyéből. 35 így jutunk végülis a balraforgató l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-ol-tartaráthoz. (2 mól amin:l mól borkősav). Optikai forgatóképessége: —1°, op.: 201 C°. E sónak finoman elporított 4 g-ját 60 ml 40 dioxánban szuszpendáljuk és szobahőmérsékleten (a reakció közben felszabaduló hőt hűtéssel elvezetjük) fél órán keresztül ammóniagázt vezetünk az oldatba. Az ammóniumtartarátot leszívatjuk és a dioxános szürletet vákuumban bepároljuk. A szilárd 45 fehér maradékot ligroinból átkristályosítjuk. így kapunk 2,6 g (88%, a balraforgató tartarátra vonatkoztatva) (-)-l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt. Op.: 87 C°."Optikai forgatóképessége = = -5°. 50 4. példa 3,6 g l-(4'-metoxifenoxi)-2,3-epoxipropánt 55 (XXXVIII képletű vegyület) (előállítható 4-metoxifenol és epiklórhidrin hamuzsírral vízmentes benzolban történő hevítése útján, fp: 140-145 C°, 1,25 Hgmm nyomáson) 17 g l-03-piridil)-3-amino-bután-1-ol (XXXIX képletű vegyület) 65 ml 60 etanolos oldatával 5 órán keresztül fonalunk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután vákuumban (körülbelül 10-14 Hgmm nyomáson) bepároljuk, a maradékot feloldjuk rüg sósavban, az oldatot benzollal többször átmossuk, majd szódával 65 meglúgosítjuk és a lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos- extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és 10-14 Hgmm nyomáson bepároljuk. így kapjuk az 1 -(3 '-/3-piri dil -3'- hidroxi-1 '-metíl-propilamino)-3-(p-metoxifenoxi)-propán-2-olt (XL képletű vegyület) erősen viszkózus olaj alakjában. Kitermelés: 3,3 g (48%). Elemanalízis a C19 H 26 N 2 0 4 összegképletre: számított: C = 65,9%, H = 7,5%, N = 8,1%, talált: C = 65,5%, H = 7,5%, N = 7,9%. A kiindulási anyagként szükséges (XXXIX képletű) l-03-piridil)-3-amino-bután-l-olt a következőképpen állíthatjuk elő: Először a nikotinoil-aceton káliumsóját szintetizáljuk saz 1. példában leírtak alapján. A nikotinoil-aceton-káliumsójának 2 g-ját 50 ml etanolban szuszpendáljuk és hozzáadunk 1,6 g benzilamin-hidrokloridot és a reakcióelegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót leszívatjuk és a maradékot etanollal mossuk. A szürletet a mosóalkohollal együtt vákuumban bepároljuk. Olaj marad vissza, amely rövid időn belül megszilárdul. A megszilárdult olajat az alkoholos mosás után visszamaradt csapadékkal együtt vízzel többszörösen jól elkeverjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így kapjuk az N-(2-nikotinoil-1 -metü-vinilamino)-benzilamint (XLI képletű vegyület). E vegyületet nátrium-bór-hidriddel redukálva 62%-os termeléssel kapjuk a (XLII képletű) l-03-piridil)-3-benzilamino-bután-l-olt, olaj alakjában, amelyet hidrogénnel autoklávban ismert módon debenzilezhetünk a (XXXIX képletű) l-(j3-piridil)-3-amino-bután-l-ollá, erősen viszkózus olaj. A (XXXIX képletű) l-(ß-piridü)-3-amino-butan-1-olt a következőképpen is előállíthatjuk: 5 g (XLIII képletű) 2-nikotinoÜ-l-metil-vinilamint feloldunk 50 ml etanolban és 70C°-on keverés közben, 6 óra leforgása alatt, részletekben hozzáadunk összesen 6 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet ezután további 10 órán keresztül 70C°-on tartjuk. Ez idő letelte után bepároljuk a reakciókeveréket, a maradékot felvesszük kloroform/víz-ben, a kloroformos fázist elválasztjuk, szárítjuk és 10—14 Hgmm nyomáson bepároljuk. A visszamaradó olajat desztilláljuk. A 0,3 Hgmm nyomáson, 125—150 C°-on fonó frakciót dioxánban oldjuk, és az oldathoz hozzáadjuk borkősav dioxános oldatát. A kicsapódó, enyhén higroszkópos tartarátot leszívatjuk, dimetilformamid/etilacetát-ból átkristályosítjuk, majd végül szabad bázissá alakítjuk. így jutunk 73%-os kitermeléssel a (XXXIX képletű) l-(ß-piridil)-3-amino-butan-1-olhoz. A redukcióhoz szükséges 2-nikotinoil-l-metil-1-vinilamint (XLIII képletű vegyület) a következőképpen állíthatjuk elő: 7,5 g nikotinoil-acetont feloldunk 45 ml vízmentes etanolban, majd hozzáadunk 20 ml 7
