165663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-OL- származékok előállítására
11 165663 12 Az I általános képletű találmány szerinti vegyületek előállítási eljárását a következő példák illusztrálják. A kapott vegyületek gyakran nemdesztilláiható olajok, úgy hogy egyes esetekben nem adtuk meg az olvadáspontokat. Minden esetben azonban igazoltuk a megadott szerkezetet, elemanalízissel és/vagy infravörös-, illetve NMR-spektrummal. 1. példa 5,1 g l-amino-3-(o-alliloxifenoxi)-propán-2-ol-hidrokloridot (XXIX képletű vegyület) 50 ml etanolban szuszpendálunk, majd hozzáadjuk a 2-nikotmoü-l-metü-vinilalkohol-káliumsójának (VIII képletű vegyület) 4 g-ját és a keveréket szobahőmérsékleten 24 órát keverjük. A szuszpenziót leszívatjuk és a maradékot etanollal mossuk. A szürletet, a mosó-alkohollal együtt, vákuumban koncentráljuk. Olaj marad vissza, amely rövid idő múlva megszilárdul. A megszilárdult olajat az alkoholos mosás után visszamaradt csapadékkal együtt többszörösen jól elkeverjük vízzel, majd etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk az l-(2-nikotinoil-l-metil-vinilamino)-3-(o-alliloxifenoxi)-propán-2-olt (XXX képletű vegyület). Op.: 107 C°, kitermelés: 4,1 (56%). Elemanalízis a C21H24N2O4 összegképletre: számított: C = 68,5%, H = 6,5%, N = 7,6%, talált: C = 67,9%, H = 6,3%, N = 7,7%. A nikotinoil-aceton káliumsóját a következőképpen állíthatjuk elő: 22,4 g kálium-terc-butilátot 150 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk, majd 10 C°-on történő keverés közben lassan hozzácsepegtetjük 18,3 g etilacetát és 24,2 g 3-acetilpiridin elegyét, és a reakcióelegyet ezután 24 órát pihentetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután leszívatjuk, kétszer benzollal, kétszer vízmentes etanollal, majd kétszer dietiléterrel mossuk. így kapjuk a nikotinoil-aceton-káliumsóját 77%-os kitermeléssel. A nikotinoil-aceton nátriumsóját előállíthatjuk a nikotinsav-etilészter és vízmentes aceton ismert reakciójával, nátriumetilát jelenlétében [lásd Ferenczy A.: Monatshefte für Chemie, 674 (1897) cikkben]. A reakcióhoz szükséges l-amino-3-(o-alliloxi-fenoxi)-propán-2-olt a következőképpen állíthatjuk elő: 60 g l-(o-alliloxifenoxi)-2,3-epoxi-propánt (XXXI képletű vegyület) - amelyet o-alliloxifenolból és epildórhidrinből készíthetünk hamuzsír jelenlétében, acetonban -, feloldunk 600 ml metanolban, az oldathoz 300 ml folyékony ammóniát adunk és 3 órát keverjük 70C°-on autoklávban. A reakciókeveréket ezután bepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk, kétszer extraháljuk híg sósavval, elválasztjuk a savas fázist, ezt meglúgosítjuk, benzollal háromszor extraháljuk és az egyesített benzolos fázisokat bepároljuk. A szilárd maradékot benzolból egyszer átkristályosítjuk, így jutunk 67%-os kitermeléssel az 1-amino-3-(o-alliloxifenoxi)-propán-2-olhoz (XXXII képletű vegyület). Op.: 89C°. A XXXII képletű bázist ismert módon éteres 5 sósav segítségével átalakíthatjuk l-amino-3-(o-alliloxifenoxi>propán-2-ol-hidrokloriddá. Op.: 110C°. 2. példa 10 4,8 g l-amino-3-(p-butoxifenoxi>propán-2-olt (XXXIII képletű vegyület) feloldunk 60 ml vízmentes benzolban és hozzáadunk 5,7 g vízmentes hamuzsírt. Ehhez a keverékhez hűtés és IS keverés közben lassan hozzáadjuk 4,4 g 2-nikotinoü-1-metü-vinilklorid-hidroklorid (XXXIV képletű vegyület) - amelyet a nikotinoilaceton nátriumsójából állítunk elő, azt sósavgáz bevezetéssel nikotinoilaceton-hidrokloriddá alakítva, majd tionil-20 kloridos reakcióval kapjuk a nikotinoil-metil-vinilklorid-hidrokloridot - 50 ml vízmentes benzolos oldatát és a reakcióelegyet 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A csapadékot leszívatjuk, vízben oldjuk, nátriumkarbonáttal meglúgo-25 sítjuk az oldatot és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos extraktumokat az előbbi benzolos szürlettel együtt, körülbelül 10—14 Hgmm-es vákuumot alkalmazva, bepároljuk. Többszörös vizes etanolból végzett átkristályosítás után 30 jutunk 5,6 g (73%) l<2-nikotmoÜ-l-metü-vinilamino)-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-olhoz (XXXV képletű vegyület). Op.: 124 C°. Elemanalízis a C22 H 28 N 2 0 4 összegképletre: 35 számított: C = 68,8%, H = 7,3%, N = 7,3%, talált: C = 68,6%, H = 7,1%, N = 7,2%. 40 A kiindulási anyagként alkalmazott l-aminó-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-olt előállíthatjuk a p-butoxifenol, epiklórhidrin és hamuzsír vízmentes acetonban történő hevítésével, az így kapott l-(p-butoxifenoxi)-2,3-epoxipropánt (Fp: 45 130-135 C° 0,4 Hgmm nyomáson, op.: 34 C°) ammóniával reagáltatjuk autoklávban 70 C°-on. A keletkező 1-amino-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-ol op.-je: 107 C°. Az l-(2-rdkotinoil-l-metil-vinilamino)-3-(p-but-50 oxifenoxi)-propán-2-olt előállíthatjuk úgy is, hogy az 1 -amino- 3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-olt — nem 2-nikotinoil-l-metil-vinilklorid-hidrokloriddal és hamuzsírral reagáltatjuk, hanem — mólos mennyiségű nikotinoilacetonnal [előállítását lásd L. F. Kuick 55 és H. Adkins, J. Am. Chem. Soc. 57, (1935)] és katalitikus mennyiségű hangyasawal visszafolyatás közben forraljuk etanolos oldatban. Az l-(2-nikotinoil-l-metil-vinilamino)-3-(p-butoxifenoxi)-propán-2-ol kitermelése 68%. 3. példa 4,2 g (-)-l-amino-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-olt 65 (balraforgató) (XXXVI képletű vegyület) feloldunk 6
