165663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-OL- származékok előállítására
9 165663 10 Anyag DE50 dp/dt mg/kg i. v. l-(3'^piridü-3'-hidroxi-l 'c -metÜ-propilamino)-3-3 -(o-etoxifenoxi)-propán-2-ol 0,0151 l<3'-ß-piridfl-3'4üdroxi-l'-metil-propilamino)-3--(o-allüoxifenoxi>propán-2-ol 0,0080 w l-(3'-ß-piridÜ.3'-hidroxi-l '-0,0080 w -metil-propilamino)-3--(o-klórfenoxi>propán-2-ol 0,0082 l-(3*-ß-piridü-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-0,0120 1S -(m-metöxifenoxi)-propán 2-ol 0,0120 1S l-^'-fl-piridü-S'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3--(p-etoxifenoxi)-propán-2-ol 0,0448 l-(3'-ß-piridü-3'-hidroxi-l'on -metil-propilamino)-3-zu -(m-metilfenoxi)-propán-2-ol 0,0175 l-(3'-j3-piridil-3'-hidroxi-l'• -metil-propilamino)-3--(o-allilfenoxi)-propán-2-ol 0,0178 l-(3'-£pmdil-3'-hidroxi-l'-40 -metU-propilamino)-3--(o-metoxifenoxi)-propán-2-ol 0,0060 l-(3'-j3-piridil-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3-%n -(p-propoxifenoxi)-propán-2-ol 0,0167 íü l-(3'-£pmdÜ-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3--(p-acetamino-fenoxi)-propán-2-ol l.(3'-0-piridil-3'-hidroxi-l, -1* -metil-propilamino)-3-OS -(p-klórfenoxi)-propán-2-ol 0,0300 (-)-l <3'-j3-piri<ül-3'-hidroxi-l '--metfl-propüamino)-3-(o-etoxi-fenoxi)--propán-2-ol- (balraforgató) 0,0026 40 összehasonlító készítmény: 0,0026 40 Propanolol 0,0561 Anyag Hatása dp/dt-re Az erősen negativ-inotróp tulajdonságú anya- 45 gokat, mint amilyen a propranolol, a klinikákon általában negatívan ítélik meg, mivel akut szívelégtelenséget idézhetnek elő, vagy a már meglevő szívelégtelenséget növelhetik. A következő táblázatból kiderül, hogy a találmány szerinti 50 vegyületeknek sokkal kevésbé erős az inotróp hatásuk, sőt többnyire indifferensek, (azaz sem pozitív sem negatív inotróp hatással nem rendelkeznek) vagy pozitív inotróp hatásúak: 55 Anyag Hatás a dp/dt-re Hy-jS-pmdil-S'-hidroxi-l'-metü-propflamino)-3-(o-etoxi-fenoxi)-propán-2-ol l-(3'-^-piridü-3'-hidroxi-l •--metil-propilamino)-3-(o-allil-oxifenoxi)-propán-2-ol 60 65 l<3^-piridü-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3-(o-ciklo-pentilfenoxi)-propán-2-ol -l-(3^piri<ffl-3'-hidroxi-l *-metil-propilamino>3-(p-metoxi-fenoxi)-propán-2-ol , ++ l-(3'-MidU-3'-todroxi-l'-métil-propilanüno)-3-(p-butoxi-fenoxi)-propán-2-ol l<3'-0-piridil-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-(o-klór-fenoxf>propán-2-ol 0 l-(3'-/í-piridü-3'-hidroxi-l'-metfl-propilamino)-3-(m-metoxi-fenoxi)-propán-2-ol —— l-(3'-0-piridil-3'-hidroxi-l'-metü-propUamino)-3-(p-etoxi-fenoxi)-propán-2-ol l^^-piridil-S'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-(m-metil-fenoxi)-propán-2-ol l-(3'-j3-piridil-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3-(o-fenil-fenoxi)-propán-2-ol 0 l-(3'-0-pmdil-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3-(o-allil-fenoxi)-propán-2-ol — H3'-0-piridil-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino^S-ÍS'^'.S',-trimetoxifenoxi)-propán-2-ol l{3'-£ptócffl-3-hidroxi-l '-metil-propilamino>3-(2',3',dimetoxifenoxi)-propán-2-ol -l-(3'-iS-piridil-3'-hidroxi-l'-metil-propilamino)-3-(2',6'-diklórfenoxi>propán-2-ol ++ l<3'#piridil-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-(o-metoxifenoxi)-propán-2-ol +++ l-(3'-|3-piridü-3'-hidroxi-l *-metil-propilamino)-3-(p-propoxifenoxi)-propán-2-ol ++ l-(3'-ß-piridil-3'-hidroxi-l *-metil-propilamino)-3-(p-acetaminofenoxi)-propán-2-ol — l<3'-ß-piridü-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-(p-klórfenoxi)-propán-2-ol -(-)-l<3'i3-piridü-3'-hidroxi-l '-metil-propilamino)-3-(o-etoxifenoxi)-propán-2-ol (balraforgató) 0 összehasonlító készítmény: Propranolol —— A táblázatban megadott jelek jelentése a következő: + = pozitív inotróp tulajdonság — = negatív inotróp tulajdonság 0 = indifferens A — és + jelek száma a hatás erősségre utal. 5
