165663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino-propán-2-OL- származékok előállítására

3 165663 4 megadottal azonos, Rj jelentése pedig hidrogénatom vagy valamely 1-4 szénatomos alkil-csoport, amelyeket az I általános képletű vegyületek, ahol X és az I-el jelzett benzolgyűrű jelentése a megadott, és a XXVIII általános képletű aldehid, ahol R3 jelentése a II általános képletnél megadottal azonos, kondenzációjával állíthatunk elő. Az I általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak az előállítására alkalmasak a szervetlen és a szerves savak is. így alkalmazhatunk például sósavat, brómhidrogénsavat, foszforsavat, kénsavat, oxálsavat, tejsavat, borkősavat, ecetsavat, szalicilsavat, benzoesavat, citromsavat vagy adipinsavat. Előnyben részesítjük a gyógyászati szempontból alkalmas sókat képző savakat. Az I általános képletű l-fenoxi-3-aminopropán-2-ol származékokat a következő eljárások valamelyikével állíthatjuk elő. a) eljárásváltozat: Valamely III általános képletű vegyületet — ahol az I-el jelzett benzolgyűrű jelentése az I általános képletnél megadottal azonos - valamely IV általános képletű vegyülettel —' ahol X jelentése a már megadott és Y jelentése halogénatom, elsősorban klór- vagy brómatom, és amennyiben X jelentése az a) képletű csoport, úgy Y jelenthet még hidroxi-csoportot, -OK -vagy —ONa-csoportot — reagáltatunk H—Y képletű vegyület — ahol Y jelentése a fenti — lehasadása közben. A reakciót általában valamely alkalmas oldószerben vagy diszpergálószerben végezzük oly módon, hogy ebben oldjuk, illetve szuszpendáljuk a reakció-partnereket. Ilyen oldószer vagy diszpergálószer például valamely aromás szénhidrogén, mint például benzol, toluol, xilol, valamely keton, mint például aceton, metil-etil-keton, valamely halogénezett szénhidrogén, mint például kloroform, széntetraklorid, klórbenzol, metilénklorid, valamely éter, mint például tetrahidrofurán és dioxán, valamely szulfoxid, mint például dimetilszulfoxid, valamely tercier savamid, mint például dimetilformamid és N-metil-pirrolidon. Oldószerként főképpen a poláros oldószereket alkalmazzuk, így például az alkoholokat. Alkalmas alkoholok például a metanol, etanol, izopropanol, terc-butanol és így tovább. A reakciót 20 C° és az alkalmazott oldószer vagy diszpergálószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A reakció gyakran már közönséges hőmérsékleten is végbemegy. Amennyiben X jelentése az a) képletű csoport, úgy a reakciót valamely sav, előnyösen sósav hozzáadásával gyorsítjuk. Egyéb e célra alkalmas savak a következő karbonsavak: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, szulfonsavak. így például benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, ásványi savak, így például kénsav és foszforsav. Ha IV általános képletű vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, ahol Y jelentése hidroxicsoport, úgy a reakció meggyorsításához már katalitikus mennyiségű sav, például ecetsav vagy hangyasav hozzáadása is elegendő. Ha IV általános képletű vegyületként olyan vegyületeket alkalmazunk, ahol Y jelentése nát-5 riumalkoholát- vagy káliumalkoholát-csoport, úgy körülbelül 1 mólnyi savat adunk a reakcióelegyhez. A reakció meggyorsítását sav hozzáadása helyett úgy is végezhetjük, hogy a III általános 10 képletű vegyületet valamely sója, például hidrogénhalogenid-sója alakjában alkalmazzuk. Ha IV általános képletű vegyületként olyan vegyületet alkalmazunk, ahol Y jelentése halogénatom, úgy ezt a IV általános képletű vegyületet 15 hidrogénhalogenid-sója alakjában is felhasználhatjuk. A találmány szerinti a) eljárásváltozat során képződhetnek I általános képletű vegyületnek a savaddíciós sói is. 20 A IV általános képletű kiindulási vegyületek, X jelentésétől függően, vagy az V általános képletű l-(3-piridil>but-2-én-l-on - ahol Y jelentése a már megadott — vagy a VI általános képletű l-(3-piridil)-bután-l-ol - ahol Hal jelentése ha-25 logénatom — származékai. Az V általános képletű kiindulási vegyületeket előállíthatjuk oly módon, hogy valamely nikotinsav-észtert, így elsősorban nikotinsav-metilésztert vagy -etilésztert acetonnal reagáltatunk a bázikus észterkondenzáció körül-30 menyei között, vagy analóg körülmények között valamely ecetsav-észtert, elsősorban metilacetátot vagy etilacetátot reagáltatunk 3-acetil-piridinnel. Ily módon jutunk a VII, illetve VIII képletű nátrium- illetve káliumsókhoz. 35 E sók hidrolízise útján megkapjuk a IX képletű szabad 2-nikotinoil-l-metil-vinilalkoholt, amely tautomerje a X képletű nikotinoil-acetonnái. A IX, illetve X képletű vegyületeket halogénező szerekkel, így például tionilkloriddal vagy 40 foszfortribromiddal reagáltatva, a megfelelő XI általános képletű 3-halogén-l-(3-piridil)-but-2-én-1-on származékokhoz jutunk — ahol Hal jelentése halogénatom, elsősorban klór- vagy brómatom. A VI általános képletű vegyületek előállíthatók 45 a megfelelő XI általános képletű vegyületekből hidrogénezés útján, célszerűen ezt komplex hidridekkel, így például lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-bór-hidriddel vagy hasonlókkal végezve. A III általános képletű kiindulási vegyületeket 50 oly módon állíthatjuk elő, hogy a XII általános képletű vegyületet — ahol az I-el jelzett benzolgyűrű jelentése a már megadott — vagy a XIII általános képletű vegyületet - ahol az I-el jelzett benzolgyűrű a már megadott, és Hal 55 jelentése halogénatom, elsősorban klór- vagy brómatom — vagy valamely XII általános képletű vegyület és az I-el jelzett benzolgyűrűben azonosan szubsztituált XIII általános képletű vegyület keverékét ammóniával vagy valamely, ammóniát 60 szolgáltató vegyülettel reagáltatunk. A reakciót végezhetjük atmoszférikus vagy ennél magasabb nyomáson, szobahőmérsékleten vagy melegítés, például 70 C°-ra történő melegítés közben, amely a reakcióra gyorsítólag hat és a reakciót teljessé 65 teszi. 2