165660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására
3 165660 4 fenil-csoportot jelent, akkor A jelentése amino-, hidroxilamino-, rövidszénláncú alkilamino-, benzilamino-, halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált benzilamino-, allilamino-, cikloalkilamino-, hidrazino-, halogénatommal szubsztituált benzilidén-hidrazino-, halogénatommal kétszeresen szubsztituált benzilidén-hidrazino- vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkilidén-hidrazinocsoport -, valamint nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 1 egy V általános képletű vegyületet — ahol Y és B jelentése a fenti — egy A—H általános képletű vegyülettel — ahol A jelentése a fenti — reagáltatunk, kivéve, ha A amino-csoportot jelent, vagy 2 egy III általános képletű vegyületet — ahol R és B jelentése a fenti - CNBr-dal reagáltatunk, és adott esetben a kapott VI általános képletű vegyületeket savval kezelve a megfelelő savaddíciós sókká alakítjuk. A 3-helyzetű B szubsztituens hidrogénatomot vagy benzil-csoportot jelent. A 4-helyzetű Y szubsztituens fenil- vagy R-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent. Ha Y jelentése fenil-csoport, akkor A benzilamino-, halogénatommal szubsztituált benzilamino-, így előnyösen 4-klór-benzilamino-, 2-klór-benzilamino-, 2,6-diklór-benzilamino- vagy 3,4-diklór-benzilaminocsoportot, vagy 3-dimetüamino-propilaminocsoportot jelent. Ha Y jelentése R-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, akkor R halogénatomot, így klór-, bróm-, jód- vagy fluóratomot vagy rövidszénláncú alkil-, benziloxi-, egy vagy két rövidszénláncú alkoxi-, 3-hidroxi-csoportot-, 3 és 4-helyzetű hidroxicsoportokat, trifluormetil- vagy fenil-csoportot jelent. Ha R jelentése halogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, a fenilgyűrű adott esetben a halogénatomtól vagy a rövidszénláncú alkil csoporttól függetlenül kiválasztva legfeljebb további két szubsztituenssel rendelkezhet. Ha Y jelentése R-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, akkor A szubsztituens amino-, hidroxilamino-, rövidszénláncú alkilamino-, benzilamino-, halogénatommal szubsztituált benzilamino-, halogénatommal kétszeresen szubsztituált benzilamino-, allilamino-, 3-6 szénatomos cikloalkilamino-, így előnyösen ciklopropilamino-, ciklobutilamino-, ciklopentilamino-, ciklohexilamino-csoportot, hidrazino-, halogénatommal szubsztituált benzilidénhidrazino-, így előnyösen 4-klór-benzilidén-hidrazino-, vagy 2-klór-benzilidén-hidrazino-csoportot, halogénatommal kétszer szubsztituált benzilidénhidrazino-, így előnyösen 3,4-diklór-benzilidénhidrazino-, 2,6-diklór-benzilidén-hidrazino-csoportot, vagy alkilidén-hidrazino-csoportot jelent. Rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportok alatt értjük az 1—4 szénatomos, elágazó vagy egyenes szénláncú csoportokat. Dyen csoportok például előnyösen a metil-, etil, propil-, izopropil-, 1-butil-, 1-metil-propil-, 2-metilpropil- és a terc-butil-csoportok. A „függetlenül kiválasztva" kifejezés alatt azt értjük, hogy a halogénatom és a rövidszénláncú alkil-csoport, mint szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek, ha a fenilgyűrűn R halogénatomot vagy rövidszénláncú alkü-csoportot jelent. Az „alkuidén" kifejezés alatt olyan 2-6 5 szénatomos szénláncot értünk, mely kettős kötéssel kapcsolódik az egyik szénatomján keresztül a hidrazino-csoporthoz. Ezek az alkilidéncsoportok alkil-aldehidekből, így például acetaldehidből, propionaldehidből, butiraldehidből, izo-10 butiraldehidből vagy hexaldehidből vagy alkanonokból, így például acetonból, metiletilketonból, dietilketonból vagy 2-heptanonból származtathatók le. Az előnyös alkilidén-csoportok képlete az alábbi: 15 CH3 CH= CH 3 CH 2 CH=, (CH 3 ) 2 C=, CH3 CHCH=, CH 3 (CH 2 ) 4 CH=, I 20 CH3 CH3 CH 2 C— I CH3 25 CH3 CH 2 ) 2 C= és CH 3 (CH 2 ) 3 C=. I CH3 30 A nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sókat az imidazolin-bázis és viszonylag kevéssé mérgező szervetlen vagy szerves sav megfelelő kombinációjával állítjuk elő. Ilyen savként használhatók előnyösen például a kénsav, 35 sósav, foszforsav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, szulfaminsav, metánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, ecetsav, tejsav, borostyánkősav, maleinsav, nyálkasav, borkősav, citromsav, glükonsav, benzoesav, fahéjsav, izetionsav vagy a 40 fumársav vagy hasonló savak. Ismert módon az imidazolinok és sóik több tautomer formával rendelkeznek. A 2-amino-4-(4-klór-fenil)-imidazolin-bázis tautomérjeit a VII, VIII és IX képletek, míg a 2-amino-3-benzil-4-(4-klór-45 fenil)-imidazolin-bázis tautomérjeit a X és XI képlet mutatja be. Feltételezzük, hogy a protonált imidazolinok, így például savaddíciós sóik szerkezete jobban kifejezhető delokalizált kettős kötéssel, mint a fenti képletekben jelölt kötött 50 helyzetű kettős kötésekkel. A delokalizált kettős kötést a 2-amino-4-(4-klór-fenil)-2-imidazolin sójának XII képletén mutatjuk be, ahol X aniont jelent. A delokalizált kettős kötés létét bizonyítja a találmány szerinti eljárással előállított imida-55 zolin-származékok esetében a vegyületek infravörös spektruma, amelynek felvételekor erős NH-abszorbciöt észleltünk a szabad amino-zónában (3100—3400 cm"1 ), azaz az abszorpció erősebb, mint az ammónium-csoportnak megfelelő ab-60 szorpciós zónában. Továbbá erős -C=N- abszorpciót tapasztaltunk 1685 cm_1 -nél, mely a diszubsztituált guanidinre jellemző. Az új irnidazolin-származékok közelebbről az I és II általános képletekkel jellemezhetők, ahol B 65 jelentése a fenti. Az imidazolin-gyűrű 2-helyzetből 2
