165625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-fenil-buténsavak és származékaik előállítására
15 16562S 16 kivált ciklohexilaminsója 167-169°-on olvad. Hozam: az elméletinek 75%-a. 27. példa 5 a)transz-4-(2'-Acetamido-4-bifenilil)-3--buténsav. A 24. példa szerint 4-(2'-acetamido-4-bifenilil)- 10 4-hidroxi-krotonsav ciklohexilaminsójából (op.: 130° bomlik) előállított transz4-(2'-acetamido4-bifenilfl)-3-buténsav 152—154°-on olvad. Hozam: az elméletinek 40%-a. 15 b) transz-4-(2'-Amino-4-bifenilil)-3--buténsav 44 g transz-4-(2'-acetamido-4-bifenilil)-3-buténsavat 300 ml 20%-os, vizes káliumhidroxid- 20 oldatban 9 órán át vízfürdőn melegítünk. Ezután a reakciókeveréket 700 ml vízzel hígítjuk, és hangyasawal enyhén megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szivatás közben szűrjük, és 60%-os metanolból átkristályosítjuk. így 26 g (az elme- 25 letinek 69%-a) 147-149° olvadáspontú transz-4-(2'-amino-4-bifenilil)-3-buténsavhoz jutunk. Ciklohexilaminsója etilacetát-izopropanol elegyből átkrsitályosítva 172-174°-on olvad. 30 28. példa transz4-(4'-Klór4-bifenilil)-3-buténsav. 35 A 24. példa szerint 4-(4'-klór-4-bifenilil)4-hidroxi-krotonsav ciklohexilaminsójából (op.: 197— 198°, bomlik) 63% hozammal kapott transz-4-(4'-klór4-bifenilil)-3-buténsav ciklohexán-etilacetát 40 elegyből átkristályosítva 187-188°-on olvad. Ciklohexilaminsója etanolból átkristályosítva 198-200°-on olvad. 45 29. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav, -cisz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav és transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)- 50 -2-buténsav. 13,7 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)4-hidroxi-vajsavat (op.: 120-122°) 180°-os olajfürdőn 3,5 órán át keverés közben 41 g piridinhidrokloriddal mele- 55 gítünk. Lehűlés után a reakciókeverékhez 400 ml vizet és 50 ml tömény sósavat adunk, a kivált csapadékot 300 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és addig adunk hozzá ciklohexilamint, amíg több 60 csapadék már nem képződik. A szűréssel elkülönített 12,8 g csapadék a transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav, cisz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav és transz-4-(2, -fluor-4-bifenilil)-2-buténsav ciklohexilaminsóinak keveréke. 65 Elválasztásukra a savakat a sókeverékből sósav hozzáadásával felszabadítjuk, és a nyers terméket 75 ml etilacetátból átkristályosítjuk. így 49%-os hozammal 142-144° olvadáspontú transz-4-(2'-fluor4-bifeniliT)-3-buténsavat kapunk. A szűrletet térfogatának 1/3-ára bepároljuk, és 10%-os hozammal további transz-savat kapunk. Ezután a szűrletet bepároljuk, és a kapott maradékot petroléter-ciklohexán 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, mire 5%-os hozammal a három cisz- és a transz-buténsav 68—70° olvadáspontú keverékét kapjuk. Ez a keverék 10% transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavból [magmágneses rezonanciaspektruma deuterokloroformban: 6,6 ppm (J = 15 Hz), 6,35 ppm (J = 15 és 6 Hz), 3,3 ppm (J = 6Hz) 1:1:2 arányban], 50% cisz-4-(2'-fluor-bifenilil)-3-buténsavból [magmágneses rezonanciaspektruma deuterokloroformban: 6,6 ppm (J = 11 és 2 Hz), 5,9 ppm (J = ll és 7 Hz-nél) és 3,4 ppm (J = 7 és 2 Hz) 1:1:2 arányban] és 40% transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavból [magmágneses rezonanciaspektruma deuterokloroformban: 5,9 ppm (J = 15 és 1 Hz), 7,1 ppm (J = 15 Hz) és 3,6 ppm (J = 6 és 1Hz) 1:1:2 arányban] áll. 30. példa transz-4-(2',3'-Diklór-4-bifenilü)-3--buténsav. 16 g 4-(2',3'-diklór4-bifenilil)4-hidroxi-vajsav (op.: 134-135°, bomlik) és 48 g piridinhidroklorid keverékét lombikban keverés közben 3 órán át 160—170°-on melegítjük. Lehűlés után 300 ml vizet és 30 ml tömény sósavat adunk hozzá, és a kivált csapadékot 300 ml éterben oldjuk. Az oldatot vízzel többször kirázzuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd addig adunk hozzá ciklohexilamint, amíg már nem válik ki csapadék. A kivált ciklohexilamin-sót (op.: 168°) szűréssel elválasztjuk, és vízben szuszpendáljuk. Híg sósav hozzáadásával felszabadítjuk ä~transz-4-(2',3'-diklór-4-bifenilil)-3-buténsavat. Ez etilacetátciklohexán elegyből átkristályosítva 165°-on olvad. Hozam: az elméletinek 75%-a. 31. példa transz-4-(2'-Acetamido-4-bifenilil)-3--buténsav. A cím szerinti vegyületet a 30. példa szerint 4-(2'-acetamido-4-bifenilil)4-hidroxi-vajsav izobutilaminsójából (op.: 125-126°) állítjuk elő. A szabad sav etüacetátból való átkristályosítás után 152—154°-on olvad. A hozam az elméletinek 52%-a. A ciklohexilaminsó 168— 169°-on olvad. 8
