165625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-fenil-buténsavak és származékaik előállítására

17 165625 18 32. példa transz-4-(2'-Fluor-bifenilil)-3-buténsav. A- cím szerinti vegyületet 5 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav-ciklohexilamin-só és 15 g N,N-dimetilamin-hidroklorid melegítésével állítjuk elő. A feldolgozás a 30. példa szerint történik. A 141-142° olvadáspontú vegyület hozama az elméletinek 47%-a% 33. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav. A cím szerinti vegyületet 13,8 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavból a 30. példa szerint állítjuk elő, de vízlehasítószerként 35 g 3-pikolinhidrokloridot használunk. A 142° olvadáspontú vegyület hozama 48%. 34. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilü)-3-buténsav. Előállítását 6,9 g 4-(2'-fluor-4-bifenilü)-4-hidroxi-vajsav ciklohexilaminsóból végezzük a 30. példa szerint, de vízlehasítószerként 21 g N-metilpiperidin-hidrokloridot használunk. A 142° olvadáspontú cím szerinti vegyület hozama az elméletinek 37%-a. 35. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav. 4g 7-(2'-fluor-4-bifenilil)-7-butirolakton (op.: 74—75°) és 15 g piridinhidroklorid keverékét 2,5 órán át keverés közben 160°-on melegítjük. Lehűlés után a reakciókeverékhez vizet és sósavat adunk, a kivált csapadékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. A kapott sav éteres oldatából ciklohexilamin hozzáadásakor kiválik a 176—178° olvadáspontú ciklohexilaminsó. Hozam: 4,8 g, az elméletinek 69,6%-a. A sóból felszabadított transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav 141—142°-on olvad. 36. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav. 3 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavetilészter és 12 g piridinhidroklorid keverékét 2 órán át 165°-ra melegítjük, és a kapott cím szerinti terméket a 35. példa szerint feldolgozzuk. 2,8 g (az elméletinek 79%-a) ciklohexilamin-sóhoz (op.: 178°) jutunk. 37. példa transz-4-(2'-Fluor-4-hifenilil)-3-buténsavamid. 5 20,6 g tramz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavklorid (op.: 106-108°) 100 ml benzollal készített oldatához keverés és ammóniagáz bevezetése közben 300 ml ammóniával telített benzolt csepegtetünk. A hozzáadás befejezése után a keverést 10 még 15 percen át folytatjuk, majd a reakciókeveréket 500 ml vízbe öntjük, 200 ml etilacetátot adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 15 etilacetátból átkristályosítjuk. így 12 g (az elméletinek 62,7%-a) 131° olvadáspontú transz-4-(2'fluor-4-bifenilil)-3-buténsavamidhoz jutunk. 20 38. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3--buténsavamid 25 50 ml 30%-os vizes ammóniaoldathoz keverés és hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 2,7 g transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavklorid 25 ml acetonnal készített oldatát. Ezután a keverést még 10 percen át folytatjuk, a reakciókeverékhez 30 100 ml vizet adunk, a keletkezett csapadékot szivatás közben szűrőn elválasztjuk, és ciklohexánetilacetát elegyéből átkristályosítjuk. így 1,5 g (az elméletinek 60%-a) 130-131° olvadáspontú transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavamidhoz jutunk. 39. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav-40 -metilamid. 7 g metilamint 300 ml benzolban oldunk, és keverés közben cseppenként hozzáadjuk 20,6 g transz-4-(2'-fluor4-bifenilil)-3-buténsavklorid 100 ml 45 benzollal készített oldatát. A termék feldolgozását a 24. példa szerint végezzük. 10,5 g (az elméletinek 51,8%-a) (etilacetátból átkristályosítva) 135° olvadáspontú transz-4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav-metilamidot kapunk. 50 40. példa transz-4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-3-buténsav-55 -metilamid. 50 ml 35%-os vizes metilaminoldathoz cseppenként hozzáadjuk 2,7 g transz-4-(2'-fluor-4-biíenilil)-3-buténsavklorid 25 ml acetonnal készített 60 oldatát. Ezután a keverést még 10 percen át folytatjuk, és a képződött csapadékot szűréssel elválasztjuk. Ciklohexán-etilacetát elegyből való átkristályosítás után 1,5 g (az elméletinek 55,8%-a) 135-136° olvadáspontú transz-4-(2'-fluor-65 4-bifenilil)-3-buténsav-metilamidot kapunk. 9