165625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-fenil-buténsavak és származékaik előállítására
29 165625 30 összetétel: 1 zselatinkapszula tartalma: mg hatóanyag 200,0 kukoricakeményítő 190,0 aerosil 6,0 magnéziumsztearát 4,0 400,0 Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatinkapszulákba töltjük. Egy kapszula tartalma: 400 mg. XL példa 300 mg transz-4-(2-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavat tartalmazó kúpok összetétel: 1 kúp tartalma hatóanyag kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) Előállítás: mg 300,0 1450,0 1750,0 Rt í—6 szénatomos elágazó- vagy egyenesláncú alkilcsoportot, 5-, 6- vagy 7-tagú cikloalkilvagy cikloalkenilcsoportot, piperidinocsoportot vagy adott esetben egy vagy két halogén-5 atommal vagy egy nitro-, ciano- vagy aminocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alifás acilaminocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, vagy ha Rí a fenti jelentésű az adott esetben 10 szubsztituált fenilcsoport kivételével, akkor nitro-, amino- vagy cianocsoportot is jelenthet azzal a korlátozással, hogy ha Rj szubsztituálatlan fenilcsoportot jelent, akkor R3 a hidrogénatomtól eltérő jelentésű, 15 B hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy II általános képletű csoportot jelent (az utóbbi képletben R4 és R5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy ha Rx egy fent meghatá-20 rozott, adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent, 1—3 szénatomos alkilcsoportot is jelenthetnek, és ha' R5 hidrogénatomot jelent R4 hidroxifenil-csoportot is 25 jelenthet), és A -C=CH-CH2 - vagy -CH-CH=CH- általános I I -R, R2 A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. A keveréket 38°-on kissé előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. A hatóanyag helyett ugyanilyen módon 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav is használható. XII. példa 150 mg transz-4-(2-fluor-4-bifenilil)-3-buténsavat tartalmazó ampullák összetétel: 1 ampulla tartalma: hatóanyag 1 n nátriumhidroxid-oldat 9,0pH-ig desztillált vízzel kiegészítve Előállítása: 150,0 mg szükség szerint 3,0 ml-re Az anyagot vízben szuszpendáljuk, és nátriumhidroxidoldat hozzáadásával oldatba visszük. Az oldat pH-ját 9-re állítjuk be, és feltöltjük a megadott térfogatra. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-fenil-2- és -3-buténsavak izomerjeik, és származékaik — ebben a képletben 30 képletű kétértékű csoportot jelent (ezekben a képletekben R2 hidrogénatomot vagy 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot jelent) — továbbá, ha B hidroxilcsoportot jelent, akkor 35 szervetlen vagy szerves bázisokkal, ha R! bázikus csoportot tartalmaz, vagy R3 egy bázikus csoportot jelent, akkor szervetlen vagy szerves savakkal alkotott farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 40 a) az I általános képletű szabad savak előállítására egy III általános képletű 4-hidroxi-vajsavat, annak sóját, észterét vagy amidját vagy IV általános képletű laktonját — ezekben a képletekben Rt, R 2 , R 3 és B a fenti jelentésűek — egy 45 tercier szerves bázis hidrohalogenidjének jelenlétében 140—200°-on melegítjük, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 a tárgyi körben megadott jelentésű nitro- vagy cianocsoporttal 50 szubsztituált fenilcsoport kivételével, R3 a tárgyi körben megadott jelentésű nitro- vagy cianocsoport kivételével, A -CH=CH-CH2- vagy -CH2 -CH=CH- képletű csoportot és B hidroxilcsoportot jelent, egy V általános képletű vegyü-5S letet -ebben a képletben Rt a tárgyi körben megadott jelentésű cianocsoporttal szubsztituált fenilcsoport kivételével, és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű cianocsoport kivételével - 50 és 150.C° közötti hőmérsékleten sav jelenlétében 60 cinkkel vagy amalgámozott cinkkel reagáltatunk, vagy c) az I általános képletű szabad savak előállítására egy VI általános képletű aldehidet — ebben a képletben Rí, R2 és R 3 a tárgyi körben 65 megadott jelentésűek- savas vagy bázisos katali-15
