165625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-fenil-buténsavak és származékaik előállítására

25 165625 26 furánnal készített oldatához —40 és —35° között 1,19 g (0,0117 mól) trietilamint adunk, és ugyanezen "nomérsékleten hozzácsepegtetjük 1,28 g (0,0118 mól) klórhangyasav-etilészter 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A s reakciókeveréket további egy órán át a hűtőfürdőben, majd további 3 órán át szobahőmérsékleten és 2 órán át 40 és 45° között keverjük. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd egy órán át visszafolyatás közben forraljuk, és az 10 oldatot vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, és szárítás után ismét bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk, és így halványsárga lappcskák formájában 2,35 g 69,5-70,5° olvadás- 15 pontú 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-buténsav-etilészterhez jutunk. Hozam: az elméletinek 71%-a. Az I általános képletű új vegyületekből adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva szokásos gyógyszerkészítmények állíthatók elő. Az egyszeri 20 adag 50-400 mg, előnyösen 80-300 mg, a napi adag 100-1000 mg. A következő példákban néhány gyógyszerkészítmény előállítását ismertetjük. 25 I. példa 200 mg transz-4-(ciklohexil-fenil)-3-buténsavciklohexilammóniumsót tartalmazó tabletták összetétel: 1 tabletta tartalma: hatóanyag kukoricakeményítő polivinilpirrolidon magnéziumsztearát Előállítás: mg 200,0 97,0 10,0 3,0 310,0 A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét polivinilpirrolidon 14%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán keresztül granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és a fent említett szitán ismét átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: Bélyeg: 310 mg. 10 mm, lapos. II. példa 30 40 45 50 Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatinoldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán át granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és a fent említett szitán ismét átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 400,0 mg. Bélyeg: 11 mm, domború. A drazsémagokat ismert módon lényegében cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük. Drazsésúly: 580 mg. III. példa 200 mg transz-4-(4-ciklohexil-fenil)-3-buténsavciklohexilammóniumsót tartalmazó zselatin kapszulák Összetétel: 1 zselatinkapszula tartalma: hatóanyag kukoricakeményítő aerosil magnéziumsztearát mg 200,0 190,0 6,0 4,0 400,0 35 Előállítás: Az anyagokat alaposan összekeverjük, és zselatinkapszulákba töltjük. Egy kapszula tartalma: 400,0 mg. IV. példa 300 mg transz-4-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-3-buténsav-ciklohexilammóniumsót tartalmazó kúpok összetétel: Egy kúp tartalma: hatóanyag kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) mg 300,0 1450,0 1750,0 300 mg transz-4-(4-ciklohexil-fenil)-3-buténsav- Előállítás: ciklohexilammóniumsó összetétel: 1 drazsémag tartalma: hatóanyag kukoricakeményítő zselatin t alkum magnéziumsztearát mg 300,0 70,0 8,0 18,0 4,0 400,0 55 60 65 A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. A keveréket 38°-on kissé előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. V. példa 150 mg transz-4-(4-ciklohexil-fenil)-3-buténsavciklohexilammóniumsót tartalmazó ampullák 13