165621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(triszubsztituált benzoil)- propionsavak előállítására

11 165621 12 Kiindulási vegyület Termék Példaszám Katalizátor Példaszám Vegyület Olvadáspont C° Katalizátor Vegyület Olvadáspont C° 35. 3<2'-metil4',5'-dietoxi-benzoil)-transz-akrilsav 126-127 Pd-C 3-(2'-metil4',5'-dietoxi-benzoil)-propionsav 116-117 36. 3<2',4'-dietoxi-5'-klór-benzoil)-transz-akrilsav 198 Na—amalgám 3<2',4'-dietoxi-5'-klór-benzoil)-propionsav 172-173 37. 3-(2'-n-propil4'-metoxi-5'-n-butoxi-benzoil)-transz-akrilsav 91-93 Pd-C 3-(2'-n-propil4'-metoxi-5 '-n-butoxi-benzoil)-propionsav 85-86 38. 3-(2'-n-propil-4'-metoxi-5 '-n-butoxi-benzoil)-cisz-akrilsav 103-106 Pd-C 3-(2'-n-propil4'-metoxi-5 '-n-butoxi-benzoil)-propionsav 85-36 20 39. példa 0,56 súlyrész malonsav-dietilészter, 0,2 súlyrész 50%-os nátrium-hidrid és 8,0 térfogatrész víz- 25 mentes tetrahidrofurán keverékéhez 1,0 súlyrész 2',4',5'-trietoxi-fenacil-kloridot adunk kis adagokban 25 C°-on és a kapott reakcióéi egyet 1 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 8 térfogatrész etilacetátot és 50 súlyrész jeges vizet adunk 30 és rázzuk. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot metanolból átkristályosítjuk és így 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-2-etoxikarbopropionsav-etilésztert kapunk. A ter- 35 mék halványsárga lemezes kristályainak olvadáspontja 97-98 C°. 1,5 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-2-etoxikarbopropionsav-etilészter, 30 térfogatrész dioxán és 30 térfogatrész 30%-os kénsav elegyét 40 120 C°-on tartjuk 2 órán át. Ezután a reakcióelegyet vízzel felhígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülöríítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, így 1,1 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi- 45 benzoil)-propionsavat kapunk. Vizes metanolból végzett átkristályosítás eredményeképpen halványsárga tűkristályokat kapunk 150-151 C°-os olvadásponttal. térfogatrész ecetsavval 100—110C°-on 2 órán át forralunk. A reakcióelegyet ezt követően a 39. példában ismertetett módon kezeljük. így 0,65 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-propionsavat kapunk 150—151 C°-os olvadásponttal. 50 40. példa A 39. példában ismertetett módon 2,0 súlyrész 2',4',5'-trietoxi-fenacil-kloridot 0,9 súlyrész etil- 55 cianoacetáttal és 0,34 súlyrész 50%-os nátriumhidriddel reagáltatunk. A reakcióelegyet kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk eluálószerként benzolt használva és így 0,62 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-2-etoxikarbopropionitrilt 60 kapunk kristályok formájában. Metanolból végzett átkristályosítás eredményeképpen színtelen lemezes kristályokat kapunk 109—110C°-os olvadásponttal. 1 súlyrész 3-(2',4',5'-trietoxi-benzoil)-2-etoxikarbopropionitrilt 14 térfogatrész 4 n sósavval és 40 65 41. példa 5,0 súlyrész 3-metoxi-4-n-butoxi-n-propilbenzol, 4,0 súlyrész ß-klor-propionil-klorid és 20 térfogatrész vízmentes benzol keverékéhez 9,0 súlyrész ón(IV)-klorid 5 térfogatrész széntetrakloriddal készült oldatát csepegtetjük, miközben a keverék hőmérsékletét hűtés útján 20 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át keverjük, majd 200 térfogatrész jeges vizet és 200 térfogatrész benzolt adunk hozzá és rázzuk. Ezt követően a benzolos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot petroléterbó'l kristályosítjuk. így co - kl ó r - ( 2' -n - p r o p i 1 - 4 '-metoxi-5 '-n-butoxi)-propiofenont kapunk. A termék színtelen hasábszerű kristályainak olvadáspontja 42-43 C°. 30 térfogatrész dimetil-szulfoxidhoz 6,0 súlyrész cj-klór-(2'-n-propil-4'-metoxi- 5 '-n-butoxi)propiofenont adunk. A kapott elegyhez ezután 1,0 súlyrész nátrium-cianidot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át 80 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez ezután jeges vizet adunk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot vizes etanolból kristályosítjuk és így 3<2'-n-propil4'-metoxi-5'-n-butoxi-benzoil)-propionitrilt kapunk. A termék színtelen tűkristályainak olvadáspontja 76 C°. 1 súlyrész 3-(2'-n-propil-4'-metoxi-5'-n-butoxibenzoil)-propionitril, 2 térfogatrész koncentrált sósav, 5 térfogatrész víz és 5 térfogatrész ecetsav elegyét 1,5 órán át 80-90 C°-on keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kapott extraktumot mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A desztillálási maradékhoz n-hexánt adunk és le-6