165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
3 165605 4 X2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2,3-dihidroxipropil-, o-karboxi-fenil- 5 csoport vagy egy -CH2 -CH-CH 2 álta-I I O 0 X P Q 10 lános képletű csoport, ahol P és Q egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkil csoport, X, Z, Y és a szaggatott vonal jelentése a fenti, 15 — IC általános képletű vegyületek előállítására, ahol Xi és X2 jelentése a fenti, f -ID általános képletű vegyületek előállítására, 20 ahol Xi\ X2'és X 2 " jelentése a fenti. Az I általános képletű vegyületek és ezek sói jelentős farmakológiai hatással rendelkeznek. Anal- 25 getikus és gyulladásgátló hatásuk van, és ugyanakkor mentesek a fekélytkeltő hatástól. Gyulladáscsökkentő hatás vizsgálata: Karrageenin-ödéma-gátlás vizsgálata. (R. Jéquier és munkatársainak módszere.) 30 Mintegy 150 g súlyú patkányoknak 0,5 ml, karrageenint tartalmazó injekciót adunk be az állat hátsó lábába oly módon, hogy a beadás helyén ödéma keletkezzen. Ugyanabban az órában a vizsgálati anyagot orálisan adjuk be. Az injekció beadását megelőzően, majd 4 óra elteltével megmérjük az állat talpának nagyságát. A talp növekedése szolgál a gyulladás mértékéül. 40 Ezt követően megállapítjuk a DA40 értékét, vagyis azt a dózist, amely a gyulladás mértékét 40%-kal csökkenti. Analgetikus hatás vizsgálata: ecetsavas módszer. 45 A vizsgálatot Koster R. és munkatársai [Fred. Proa, 18, 412 (1959)] módszere szerint végeztük. Eszerint egereknek egy intraperitoneálisan beadott ecetsav-oldat injekció az injekció beadása után több, mint 6 óra hosszat ismételt görcsös 50 mozgásokat idéz elő. Ez a mozgás a diffúz alhasi fájdalmaknak tulajdonítható. Analgetikumok alkalmazásával a szimptomák csökkenthetők, vagy teljesen megszüntethetők. A vizsgálatkor 0,6%-os, vizes ecetsav-oldatot 55 alkalmazunk, amely 10% gumiarabikumot tartalmaz. A megfelelő szimptomák előidézéséhez 0,01 ml/g, azaz 60 mg/kg ecetsav szükséges. A vizsgált vegyületeket fél órával az ecetsav 60 beadása előtt éhgyomorra adjuk be az egereknek. Az ecetsavas injekció beadását követően az egerek görcsös mozgását egyenként 15 percig számoljuk. 65 Az eredményeket a DA50 értékkel fejezzük ki, vagyis azzal a dózissal, ami a görcsös mozgások számát a kontrol állatoknál mért értékhez viszonyítva 50%-kal csökkenti. Az eredményeket az 1. táblázat tünteti fel. 1. táblázat 35 GyulladáscsökAnalgetikentő kus haVizsgált termék hatás tás DA40 DA50 mg/kg 4-(m-benzoilfenil)-butánsav 5 10 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav-2,3-izopropi•lidén-dioxipropilészter 2,5 10-20 4-[3'-(p-klór-benzoil)-fenil]-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxipropilészter 3 15 4-[3'<P-klór-benzoil>2'-metil-fenil]-butánsav-2,3-dihidroxi-propilészter 5 10 4-(m-benzoilfenil)-butánsav-2,3-dihidroxipropilészter 8 10 4-[3'-(p-klór-benzoil)-fenil]-butánsav-2,3-dihidroxipropil 9 30 3-hidroxi-4-(m-benzoilfenil)-butánsav 17 5 3-hidroxi-4-(m-benzoilfenil)-butánsav-etilészter 15 15 4-(m-benzoilfenil)-butánsav-2,3-izopropilidéndioxi-propilészter 15 50 2-metil-4-(m-benzoilfenil)-butánsav 35 100 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenilj-butánsav !9 20 4-[3-(p-klór-benzoil-fenil]-butánsav 25 50 2-metil-4-(m-benzoilfenil)-butánsav-2,3-izopropilidén-dioxipropil-észter 30 20-50 2-metil-4-(m-benzoilfenil)-butánsav-2,3-dihidroxipropil-észter 40 200 4-[3'-(p-metoxibenzoü)-2'-metil-fenil]-butánsav 20 20 4- metil-4-(m-benzoilfenil)-butánsav 25 — 4-[ 3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-fenilj-butánsav 20 15 4- [ 3 '-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenilj-2-buténsav 23 3 4-[3'<p-klór-benzoil)-2, -hidroxi-fenilj-butánsav 5 15 4- [ 3-(p-dimetilaminobenzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav 20 20 A vegyületek mint gyulladásgátló szerek és analgetikumok nyernek alkalmazást a reumás megbetegedések, artrózis, lumbágó, isiász, neuralgia, izom- és fogfájdalom eseteiben. 2
