165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 165600 LG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1972. VII. 27. (RI^71) C 07 c 173/10 Közzététel napja: 1974. III. 28. • <X'\.\- ':•': : 'H., Megjelent: 1975. XII. 31. --;_'_'..! . "'.!.--'' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: Di. Tuba Zoltán okleveles vegyész 42%*, Bor Dezsőné szttL Szabó Mária oki. vegyészmérnök 10%, dr. Szeberényi Szabolcs orvos 20%, dr. Kárpáti Egon orvos 14%, dr. Szporny László orvos 9%, dr. Szepesi Gábor okleveles vegyészmérnök 5%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon vegyészeti Gyár R.T. Budapest Eljárás új bisz-piperazino-androsztán-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2/3,16/3-bisz-piperazino-androsztánok és (II) általános képletű származékaik előállítására. Ezekben a képletekben 5 R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomszámú alkanoil-csoportot, Rí 1—5 szénatomszámú alkilcsoportot vagy allilvagy 0-hidroxietil- vagy 0-(l-5szénatomszámú)-alkánoiloxi-etilcsoportot, 10 R2 hidrogéniont vagy 1-5 szénatomszámú alkucsoportot vagy allil- vagy benzilcsoportot, X hidrogénatomot, Y hidroxilcsoportot vagy 1-5 szénatomszámú alkanoiloxi-csoportot vagy 15 XY együtt oxocsoportot és Z* 'klorid-, bromid-, jodid-, mezil- vagy p-toluolszulfonil-aniont jelent. 20 A 154 368 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti a 2/3,16j3-bisz-amino-3a, 17j3-diacetoxi-5aandrosztánok és kvaterner származékaik előállítását. Ezek a vegyületek a 2-es, illetve a 25 16-helyzetben piperidino-, morfolino- és alkilamino-csoportokat tartalmaznak. Ennek következtében a kvaterner származékok esetén a 2-es, illetve a 16-os szénatomhoz kapcsolódó nitrogénatom képezhet csak kvaterner centrumot. 30 Az (I) általános képletű vegyületek önmagukban is értékes biológiai hatással rendelkeznek, a (II) általános képletű vegyületek, így például a 2ß,16/3-bisz-(4-metil-4-allil-piperazino)-3a,17/3-diacetöxi-5a-androsztán-dibrornid curare-szerű, neuromuszkuláris blokkoló (nem depplarizáló) hatású, mely az idegingerületeknek a harántcsíkolt izomra való átvitelét gátolja. Hatáserőssége sokszorosan meghaladja a D-tubocurarin hatáserősségét és a pancuróniumbromid [Negwer (1971) 4821] hatáserősségét is. Nem okoz hisztamin-felszabadulást, a vérnyomást nem csökkenti, hatása neostigminnel megszüntethető. A hatás gyorsabban áll be, mint más, nem depolarizáló készítményeknél. Hatástartama a tubocurarinéhoz hasonló.- Hormonális hatása nincs. Felhasználási területe elsősorban a sebészet, intubációs narkózisban izomelernyesztés. Alkalmazható a shockterápiában és a harántcsíkolt izmok görcsös megbetegedéseiben izomtónus csökkentésére. A találmányunk szerint előállított néhány új vegyületnek a pancuróniumbromidhoz viszonyított hatáserősségét az alábbi táblázatban adjuk meg [Advances in Steroid Biochemistry and Pharmacology (Briggs), W. R. Buckett: Aspects of the Pharmacology of Aminosteroids. 56-59, Br. J. Pharmac. Chemother. 32, 671-682 (1968), Arzneimittel-Forsch. 19, 1723-1726 (1969)]. 165600
