165564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino- 3,4-dihidro-izokinolin- 1(2H)-ON- származékok előállítására

5 165564 6 4. példa 2-[N-(3-Metil-2-butenil)-N-benzolszulfonil] amino-3,4-dihidroizokinolin-l(2H)-on Az előző példa eljárása szerint és allilbromid helyett l-bróm-3-metil-2-butént használva a címben megnevezett terméket nyerjük 92%-os hozammal. O. p. 99-110 C°. 5. példa 2-[N-Cinnamil-N-benzolszulfonil]-amino-3,4--dihidro-izokinolin-1 (2H)-on A címben feltüntetett vegyületet a 3. példa módszere szerint készítjük el, de allilbromid helyett cinnamilbromidot alkalmazunk. 0. p. 100-102 C°. 6. példa 2-Cinnamilamino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on 10 15 20 terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk, benzol :etilacetát 80:20 eleggyel eluálva. Az első frakció bepárlása 0,2 g 2-bisz(2-butenil)amino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on-t eredményez. F. p. 135—140 C° 0,5 Hgmm nyomáson. A következő frakciók 3 g 2-(2-butenil)amino-3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H)-on-t adnak, melynek forráspontja 130-135 C° 0,5 Hgmm nyomás mellett. 9. példa a) 2-AMamino-3,4-dihidro-izokinolinl(2H)-on b) 2-Diallilamino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on A 8. példa eljárása szerint dolgozva, de l-bróm-2-butén helyett allilbromidot alkalmazva a következő vegyületek képződnek: 40 ml dioxánban oldott 4 g 2-amino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on-hoz egymás után hozzáadunk 5,7 g trietilamint és 3,1 g cinnamilkloridot. 1 1/2 órás reflux után a reakciókeveréket lehűtjük és a trietilamin-sókat leszűrjük. 30 10. példa A szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk diklórmetánban, az oldatot vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, 5% etilacetátot tartalmazó benzollal eluálva. Az első 35 frakciót - amely kevés diszubsztituált vegyületet tartalmaz — • elöntjük. Az utána következő frakciók bepárlása 2,2 g (39%) terméket kapunk. O. p. 72-74 C°. a) 2-allüamino-3,4-dihidro-izokinolin-l-(2H)-on, 25 f. p. 125 C° 0,6 Hgmm nyomásnál. b) 2-diallüamino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on, f. p. 127-130 C° 0,9 Hgmm nyomásnál. 2-(2-Metil-2-propenil)-amino-3,4-dihidrokinolin-l(2H)-on -ízo-12 g 7. példa 2-Propargüamino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H>on hidroklorid A 6. példa eljárása szerint, de cinnamilklorid helyett propargilbromidot használva a címben megnevezett nyers termékhez jutunk. A vegyületet desztillációval tisztítjuk 125-130 C° hőmérsékleten 0,4 Hgmm nyomáson. A hozam 20%. A sósavas só - amely a bázis dietiléteres oldatához száraz sósavat adva állítható elő — olvadáspontja 162—166 C°. 8. példa a) 2-(2-Butenil)amino-3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H)-on b) 2-Bis(2-butenil)amino-3,4-dihidro-izokinolin-1 (2H)-on 40 A 6. példa eljárása szerint dolgozva, 2-arrrino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on.HCl-t 9,7 ml sl-bróm-2-metil-2-propénnel reagáltatunk, 3,5 g-ot nyerünk a címben megnevezett termékből, melynek forráspontja 128-134 C° 0,6 Hgmm nyomáson. 45 50 55 60 11. példa Az alábbi táblázatban a találmány szerinti vegyületeknek a karragenin által indukált ödéma tesztben patkányokra kifejtett hatását ismertetjük. A tesztet C. A. Winter, E. A. Risley, G. W. Nuss Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. Ill, 544(1962) szerint végeztük. Kontrollként a jól ismert fenilbutazont használtuk. A 6. példában leírtak alapján dolgozva, 6 g 2-amino-3,4-dihidro-izokinolin-l(2H)-on HCl-ot 6,1 g l-bróm-2-buténnel reagáltatunk, a kapott nyers 65 Vegyületet előállító példa száma Toxicitás LD50 p. o. egéren Dózis mg/kg p. o. patkány Indukált ödéma %-os csökkenése 1 500 50 100 42,6 44,4 2 1000 50 100 31,1 44,7 6 1000 50 100 36,0 48,2 3