165563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5-tetrahidro- 3,2-benzoxazepin-származékok előállítására
165563 9 10 Kitermelés: 2,3 g 2-butil-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin Elemzési eredmény: C14 H 2 iNO összegképletre számított C = 76,66%, H = 9,65%, N = 6,39%, mért C = 76,63%, H = 9,68%, N = 6,44%. 9. példa 2-(2-Karbamoiloxietil)-l,2,4,5-tetfahidro-3,2--benzoxazepin 80 ml metanolban szobahőmérsékleten 8g etilénoxidot oldunk, melyhez 8g 1,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd visszafolyatás közben egy óra hosszat melegítjük és ezután vákuumban bepároljuk. A maradékot 120C°-on és 0,1 Hgmm nyomáson ledesztillálva 9,3 g 2-(2-hidroxietil)-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. 160 ml kloroformban az utóbbi 2,9 g Vegyülethez 2,47 g nátriumcianátot adunk, melybe keverés közben kb. 30 percen át sósavgázt vezetünk. A reakcióelegyet választó-tölcsérbe öntjük és 90 ml 5%-os nátriumhidroxiddal kezeljük. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformos oldatot bepárolva és a maradékot diizopropiléterből átkristályosítva 1,82 g 2-(2-karbamoiloxi-etil)-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk, op.: 110-115 C°. Elemzési eredmény: Ci2 Hi 6 N 2 0 3 összegképletre számított C = 61,00%, H = 5,82%, N = 11,84%, mért C = 60,74%, H = 6,93%, N = 11,66%. 10. példa 2-amidino-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-szulfát 1,15 g l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-hidrokloridot és 0,25 g ciánamidot 20 ml vízmentes toluolban, keverés közben, hat óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A csapadékot szűrjük, 15 ml meleg etanolban oldjuk, majd a szervetlen szennyezésektől leszűrve az oldathoz 0,6 ml koncentrált kénsavat adunk. A csapadék dietiléter hozzáadásával képződik, majd az oldatot lehűtve szűrjük. Kitermelés: 1,4 g 2-amidino-1,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-szulfát, op.: 197-198 C° (etanolból). • Elemzési eredmény: CioH13 N3 0H 2 S04 összegképletre számított C = 41,52%, H = 5,23%, N = 14,52%, mért C = 40,97%, H = 6,00%, N = 13,83%. 11. példa 2-Dietilkarbamoil-1-metil-1,2,4,5-tetrahidro-10 -1,2-benzpxazepin 2,45 g l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin, 2,02 g trietilamin és 25 ml vízmentes benzol oldatához szobahőmérsékleten 2,17 g di-15 etilkarbamoilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet tizenhét óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a benzolos oldatot 2%-os sósavoldattal, ezután 5%-os nátriumhidroxidoldattal és végül vízzel mossuk. 20 Az oldatot bepárolva és a maradékot 140C°-on és 0,1 Hgmm nyomáson desztillálva 2,2 g 2-dietilkarbamoil-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. Elemzési eredmény: C1S H 22 N 2 0 2 csszeg-25 képletre számított C = 68,65%, H = 8,45%, N = 10,67%, mért C = 68,84%, H = 8,60%, 30 N = 10,47%. 12. példa 35 1 -Metil-2-(3-metil-2-butenoil)-l ,2,4,5--tetrahidro-3,2-benzoxazepin 15 ml diklórmetánban 1,55 g 3-metil-2-butenoilkloridhoz keverés közben 23 ml diklórmetánban 40 és 2,02 g trietilaminban oldott 2,12 g 1-metil-1,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint csepegtetünk. Az oldatot két óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd 5%-os sósav-oldattal, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. 45 Az oldatot bepárolva és a maradékot 145C°-on és 0,2 Hgmm nyomáson ledesztillálva 2,3 g 1 -metil-2-(3-metil-2-butenoil)-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. Elemzési eredmény: CiS H 19 N0 2 összegképletre 50 számított C = 73,44%, H = 7,81%, N = 5,71%, mért C = 73,60%, H = 7,90%, N = 5,41%. 55 13. példa 1 -Metil-1,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-60 -2-karbonilklorid 50 ml vízmentes toluolban és 4,8 ml trietilaminban oldott 5,05 g 1 -metil-1,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepinhez 0—5 C° között 200 ml víz-65 mentes toluolban oldott 3,67 g foszgént adunk. A 5
