165563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5-tetrahidro- 3,2-benzoxazepin-származékok előállítására
11 165563 12 reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk hat óra hosszat, majd ezután két óra hosszat 80C°-on melegítjük. Az oldatot lehűtés után híg ammóniumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldatot bepárolva és a maradékot 130C°-on és 0,03 Hgmm nyomáson desztillálva 5,2 g anyagot kapunk, op.: 57-59 C°. Elemzési eredmény: CnH^ClNC^ összegképletre számított C = 58,56%, H = 5,36%, N = 6,31%, Cl = 15,72%, mért C = 58,46%, H = 6,38%, N = 6,36%, Q = 15,54%. 14. példa 2-Diallilkarbamoil-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin 20 ml diklórmetán és 2,6 g 88%-os 1-metill,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-2-karbonilklorid oldatához szobahőmérsékleten 30 ml diklórmetánban oldott 2,23 g diallilamint adunk. A reakcióelegyet ezután két óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és 5%-os sósav-oldattal, vizes nátríumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 140 C°-on és 0,02 Hgrrím nyomáson ledesztilláljuk. Kitermelés: 2,3 g. Elemzési eredmény: Ci7 H 22 N 2 0 2 összegképletre számított C = 71,34%, H = 7,69%, N = 9,78%, mért C = 74,02%, H = 7,85%, N = ,10,00%. 15. példa l-Metil-2-metilkarbamoil-l ,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin 10 ml dietiléterben oldott 1,37 g metilizocianátot 0-5 C°-on keverés közben 30 ml dietiléter és 1,96 g l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin oldatához csepegtetjünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd szárazra pároljuk és az olajos maradékot 160 C° on és 0,02 Hgmm nyomáson desztilláljuk. Kitermelés: 2,41 g. Elemzési eredmény: C12 H 16 N 2 0 2 összegképletre számított C = 65,40%, H = 7,32%, N = 12,72%, mért C = 65,52%, H = 7,38%, N = 12,74%. A következő példák a kiindulási anyagok előállítását szemléltetik. 26. példa o-Acetoximetil-fenetilbromid * 1,21 etanol és 310 ml vízben oldott 66 g o-(2-bróm-etil)-benzaldehidet szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson, 7 g platinaoxid és néhány kristály, kristályos ferroszulfát jelenlétében a moláris-ekvivalens mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A reakcióelegyet ezután szénnel derítve szűrjük és az etanolt bepároljuk. A maradékot dietiléterrel többször extrahárjuk, az egyesített extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 200 ml hexán és diizopropiléter (1:1,5) elegyében szuszpendáljuk, majd lehűtve 52,5 g (78,8%) o-hidroximetil-fenetilbromidot kapunk. Op.: 61-62 C°. A kapott vegyületet feleslegben alkalmazott ecetsavanhidriddel vízfürdőn két óra hosszat acilezzük. A végterméket 110C°-on és 0,2 Hgmm nyomáson végzett desztillációval kapjuk. 27. példa 0-(o-hidroximetil-fenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamin 75,2 g nyers kálium-N-hidroxi-uretán (0,33 mól) és 35,45 g N-hidroxi-uretán (80%-os, 0,27 mól) keverékét 280 ml dimetilformamidban 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 15 perc alatt 58 ml dimetilformamid és 70 g (0,27 mól) o-acetoximetil-fenetilbromid oldatát csepegtetjük. A keverést körülbelül egy óra hosszat 75C°-on folytatjuk (végső pH:7). Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot 31 dietiléterben elkeverjük. A szerves fázist 5%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd ezután vízzel semlegesre mossuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. Az olajos maradékot egy lombikba öntjük és fokozatosan 0,5 Hgmm nyomáson 150 C -ra melegítjük, a melléktermékként képződött o-vinil-benzilalkoholacetát és a feleslegben alkalmazott N-hidroxiuretán eltávolítására. A desztilláció maradéka 36,7 g és körülbelül 85%-ban 0-(o-acetoximetilfenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamint tartalmaz. A maradékot 320 ml etanolban oldjuk, 138 ml nátriumhidroxidot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot dietiléterben oldjuk, vízzel mossuk, majd a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. Kitermelés: 27 g (88%) nyers 0-(o-hidroximetilfenetÜ)-N-karbetoxi-hidroxilamin. A tiszta vegyületet fc nyers termék 180C°-on és 0,1 Hgmm nyomáson végzett desztillálásával kapjuk. 6
