165563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5-tetrahidro- 3,2-benzoxazepin-származékok előállítására
165563 3. példa számított C = 62,50%, N = 14,57%, H = 6,30%, 2-Karbetoxi-l-rnetü-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-mért C = 62,20%, H = 6,40%, -benzoxazepin N = 14,56%. 18,5 g 0-[o-(l-klór-etil)-fenetil]-N-karbetoxihidroxilamint 130rrű etanolban oldunk, melyhez 55 ml etanolban 3,85 g káliumhidroxidot adunk és a reakciót az 1. példában leírt eljárás szerint folytatjuk le. A végterméket a desztilláció 115 C°/0,1 Hgmm forráspontú frakciójából kapjuk. A 100 C/0,2 Hgmm forrpontú frakció az 0-(o-vinilfenetil)-N-karbetoxi-hidroxilamin-mellékterméket tartalmazza, melyet elöntünk. Az eljárással ilyen módon 7,8 g 2-karbetoxi-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. Elemzési eredmény: C13 H 17 N03 összegképletre 6. példa 2-Karbamoil-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-10 -benzoxazepin A vegyületet az 5. példában leírt eljárás szerint l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin, mint kiindulási anyag alkalmazásával kapjuk. 15 Kitermelés: 60%, op.: 128-129 C°. Elemzési eredmény: CiiH14 N 2 0 2 összegképletre számított C = 64,08%, H = 6,84%, számított C = 66,38%, H = 7,28%, 20 N = 13,56%, N = 5,95%, mért C = 63,61%, H = 7,08%, mért C = 66,01%, N = 5,76%. H = 7,50%, 25 7. példa N = 13,51%. 4. példa l-Metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin A 2. példa eljárása szerint, a 3. példában megadott végtermék, mint kiindulási anyag alkalmazásával az l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint 76%-os kitermeléssel, mint hidroklorid-sót különítjük el. Op.: 193-194 C°. A hidroklorid-sót vízben szuszpendálva és nátrium-hidrogénkarbonáttal kezelve a szabad bázist kapjuk, melyet dietiléterrel extrahálunk. Forrpont: 70 C°/0,1 Hgmm. Elemzési eredmény: Ci0 Hi 3 NOHCl összegképletre számított mért a a 17,76%, 17,71%, N = 7,02%, N = 7,13%. 1,2-Dimetil-l ,2,4,5-tetrahidro-3,2--benzoxazepin 30 1,1 ml 99%-os hangyasavhoz 1 g (0,0061 mól) l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint és 0,45 ml 38%-os formaldehidet adunk. A reakcióelegyet körülbelül hat óra hosszat 60-70 C°-on 35 melegítjük, majd a feleslegben alkalmazott hangyasavat ledesztilláljuk. A maradékot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd többször dietiléterrel extraháljuk. Az oldatot vízzel mossuk és szárítás után bepároljuk. A maradékot 60 C°-on 40 és 0,1 Hgmm nyomáson ledesztillálva 0,6 g l,2-dimetil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. Elemzési eredmény: CiiHss NO összegképletre 5. példa 2-Karbamoil-1,2,4,5- tetrahidro-3,2-benzoxazepin 1,95 g (0,0296 mól) nátriumcianát és 125 ml vízmentes toluol kevert szuszpenziójához -10C°-on 0,029 mól hidrogénkloridot tartalmazó toluolt csepegtetünk. A reakcióelegyhez két óra után 30 ml vízmentes tokióiban oldott 3,1 g (0,0208 mól) 1,2, 4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint adunk és a keverést -10Cc -on három óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk és 80%-os etanolból átkristályosítva 2,35 g 2-karbamoil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepint kapunk. Kitermelés: 58,7%, op.: 172-173 C°. Elemzési eredmény: Ci0 H 12 N 2 O 2 összegképletre 45 számított mért C = 74,58%, N = 7,91%, C = 74,81%, N = 7,70%. H = 8,54%, H = 8,57%, 50 8. példa 2-Butil-l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2--benzoxazepin 55 3,27 g (0,02 mól) l-metil-l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin, 5,5 g (0,04 mól) butilbromid és 3,18 g (0,03 mól) nátriumkarbonát keverékét keverés közben három óra hosszat 90 C°-on, majd 60 további négy óra hosszat 120C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után dietiléterben felvesszük és a szervetlen maradékot leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot ledesztilláljuk és a 90 C°/0,1 Hgmm forrpontú frakciót össze-65 gyűjtjük. 4
