165563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4,5-tetrahidro- 3,2-benzoxazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 17. Olaszország-i elsőbbsége: 1971. III. 18. (21 930 A/71) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. (LE-640) 165563 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/54 Feltalálók: Pifferi Giorgio vegyész, Omodei-Salé Amedeo vegyész, Consonni Pietro vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., cég, Milánó, Eljárás l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a kondenzált vegyületek egy új csoportjának, az I általános képletű l,2,4,5-tetrahidro-3,2-benzoxazepin-származékoknak az előállítására, mely képletben ,, R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkil-, kárbamoiloxi-(l-4 szénatomos)alkil-, karbamoil-, mono- vagy di-(l-4szénatomos)-alkilkarbamoil, mono- vagy di-(2—4 szénatomos)-alkenilkarbamoil-, rrionovagy dihidroxi-(l-4 szénatomos)-alkilkarbamoil-, 2—6 szénatomos alifás acil-, benzoil-, trimetoxibenzoil-, halogén-benzoil-, piperidinokarbonil-, morfolino-karbonil-, klórkarbonilvagy amidino-csoport, R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom. Hasonló vegyületek, amelyek gyulladásgátló és központi idegrendszerre ható szerek, ismeretesek az 1595 911 sz. NSzK-beli szabadalmi leírásból. Az említett szabadalmi leírás szerinti vegyületek azonban N-helyettesített-2,3-benzoxazin-származékok, a találmány szerintiek viszont N-helyettesített-benzoxazepin-származékok. A benzol-gyűrűvel kondenzált 7-tagú gyűrűt tartalmazó 3,2-benzoxazepin-származékok előállítását az 1. reakcióegyenlettel vázolt folyamat szerint a II általános képletű vegyületek, mely képletben R és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel és 5 R3 ' jelentése alkil- vagy áralku-csoport, gyűrűzárásával végezzük, mely módon a megfelelő III általános képletű vegyületet kapjuk. A gyűrűzárást egy erős bázissal, például valamely alkálifém-hidroxiddal, egy erre alkalmas szerves 10 oldószerben, előnyösen kis szénatomszámú alkanolban folytatjuk le. A kiindulási II általános képletű hidroxilaminszármazékokat hidroxi-uretánok alkálifém-sóinak és a benzolgyűrű orto-helyzetében megfelelő helyette-15 sítőket tartalmazó fenetil-halogenidek reakciójával állítjuk elő, amely helyettesítők a reakciót követően könnyen átalakíthatók 1-halogén- kis szánatomszámú-alkil-csoporttá. így például egy olyan II általános képletű vegyület előállítására, 20 melyben R jelentése hidrogénatom és R2 jelentése a fenti, o-(2-brómetil)-benzaldehid hidrogénezésével s ezt követő atíetilezéssel kapott o-acetoximetilfenetilbromidot használunk. Ezt további reakcióval 0-(o-acetoximetil-fenetil)-N-karbetoxi-hidroxilaminná 25 alakítjuk, majd alkálifém-hidroxiddal végzett hidrolitikus bontással a megfelelő hidroximetil-vegyületté, és ezt hidrogénhalogeniddel reagáltatva állítjuk elő a II általános képletű vegyületet, melyben R és R2 jelentése hidrogénatom, R 3 30 jelentése pedig etilcsoport. 165563
