165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
11 165535 12 közötti hőmérsékleten, szükség esetén kondenzálószer (pl. alkálifémalkoholátok, pl. nátriummetilát, nátriumetilát, káliumetilát; tercier aminők, pl. trietilamin, piridin) jelenlétében hajthatjuk végre. Az X helyén nitro-, nitrozo- vagy arildiazocsoportot tartalmazó (II) általános képletű pirimidin-származékokat hangyasav jelenlétében redukáljuk, majd — szükség esetén — melegítjük vagy bázissal kezeljük. A redukcióhoz fémet (pl. vasat, ónt, cinket) és savat {pl. sósavat, ecetsavat); fémet (pl. nátriumot, nátriumamalgámot, alumíniumamalgámot, cinket, vasat) és vizet vagy alkoholt {pl. metanolt, etanolt); valamely iszulfidot (pl. amrnóniumszulfidot, ammóniumhidroszulfidot, nátriumszulfidot, 'riátriW umpoliszulfidot, nátriumhidroszulfidot, kénhidrogént), nátriumditionitot vagy nátriumbiszulfitot, fenilhidrazint vagy hidrazint; titániumtrikloridot és sósavat; hidrogénjodidot és hipofoszforossavat; vagy elektrolitikus redukciót stb. alkalmazhatunk. A reakciót különösen előnyösen katalitikus hidrogónezéssel végezhetjük el. Katalizátorként előnyösen platinát, platinaoxidot, palládiumot, palládiumoxidot, palládium/szén, palládium/báriumszulfát, palládium/báriumkarbonát, palládium/szilikagél katalizátorokat, ródiumot, irridiumot, ruténiumot, nikkeloxidot, Raney-nikkelt, Raney-kobaltot, reduktív vasat, Raney-vasat, reduktív rezet, Raney-rezet, Ullmann-rezet vagy cinket alkalmazhatunk. A redukciót általában a redukálószertől és katalizátortól függően megválasztott oldószerben végezhetjük el. Az utólagos kezelésnél bázisként pl. alkálifémhídroxidokat (pl. nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot), alkáliföldfémhidroxidokat (pl. kalciumhidroxidot vagy magnéziumhidroxidot), alkálifémalkoholátokat (pl. nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliumetilátot), tercier aminokat (pl. trimetilamint, trietilamint N-metil-piperazint, piridint) stb. használhatunk. A kezelést ez esetben általában oldószerben (pl. vízben vagy víztartalmú alkoholban) végezzük el. Az X helyén kis szénatom-számú alkanoilamino-, benzoilamino- vagy {kis szénatomszámú)-alkoximetilénamino-esoportot tartalmazó (II) képletű pirimidin^származékokat pl. melegítésnek vagy bázissal történő kezelésnek vethetjük alá. A melegítést általában oldószerben (pl. formamidban, dimetüformamidban, dimetilszulfoxidban), előnyösen dehidratálószer (pl. ecetsavarihidrid) jelenlétében hajthatjuk végre. Bázisként pl. alkálifémhidroxidokat (pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot), alkáliföldfémhidroxidokat (pl. kalciumhidroxidot, magnéziumhidroxidot), alkálifémalkoholátokat i(pl. nátriummetilátot, nátriumetilátot, káliumetilátot), tercier aminokat (pl. trimetilamint, trietilamint, N^metil-piperazint, pirídint), ammóniát stb. alkalmazhatunk. A reakciót általában oldószerben (pl. vízben, alkoholban vagy víztartalmú alkoholban) hajthatjuk végre. A fent ismertetett eljárásoknál az Rj, R2 , R, 5 és Rff csoportok közül egyet vagy többet módosíthatunk. Így pl. valamely, Rí vagy R2 helyén szereplő halogénatomot hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy merkapto-csoporttá alakíthatunk; valamely, R4 helyén szereplő aci-5 lezett vagy éterezett hidroxil-csoportot szabad hidroxil-csoporttá alakíthatunk; valamely, R5 helyén levő kis szénatomszámú alkoxi- vagy amino-csoportot hidroxil-csoporttá alakíthatunk, stb. 10 A (II) képletű kiindulási anyagokat többféleképpen állíthatjuk elő. Így például a 4-(5-amino-6-klór-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3jO-izopropilidén-D-eritronsav<at 5^amino-4,6-diklór-pirimidin és 4^amino-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-15 -D-eritronsav reakciójával vagy oly módon állíthatjuk elő, hogy 4,6-diklór-5-nitro-pirimidint 4--amino-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavval hozzuk reakcióba és a kapott 4-(6-klór-5--nitro-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3-0-izopro-20 pilidén-D-eritronsavat redukáljuk. A 4-^(5,6-diamino-4-pirimidinil-amrno)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat 6-amino-5-nitro-4-klór-pirimidin és 4-amino-4-deoxi-2,3-0-izapropilidén-D^eritronsav reakciójával és a kapott 4-(6-25 -arnino-5-nitrcH4-piriirddinil-aniino)-4-deoxi-2,3--0-izopropilidén-D-eritronsav redukciójával készíthetjük. A 4-(6-ammo-5-nitro-4npirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat 4-klór-5-nitro-6-a:mino-pirimidin és 4-ami-30 no-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav reakciójával állíthatjuk elő. Az etil-4-(6-amino-5--nitro-4-pirimidinil^am.ino)-4-deoxi-2,3-0-dibenzoil-L-treonátot 4-klór-5-nitro-6-amino-pirimidin és etil-4-iamino-4-deoxi-2,3-0-dibenzoil-L-treonát 35 reakciójával készíthetjük. A 4j(5-formamido-6--amino-4^pirimidrrdl-amino)-4-deoxi-D-eritronsavat oly módon állíthatjuk elő, hogy 6-amino-5-nitro-4-klór-pirimidint 4-amino-4-deoxi-2,3--O-izopropilidén-D-eritronsavval reagáltatunk és 40 a kapott 4-(6-amino-5-nitro-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat hangyasav jelenlétében redukáljuk. Más kiindulási anyagokat hasonlóképpen állíthatunk elő. 45 1-^—1—-2) Gyűrűzárás az imidazol-gyűrűből Az egyik, e csoportba tartozó eljárást a 2. reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben 50 R3, R4 és R5 jelentése a bevezető részben megadott ; Ria jelentése amino^ vagy hidroxü-csoport; R2a jelentése hidrogénatom vagy kis szénatom-55 számú alkil-csoport; Y jelentése ciano-, karbamoil-, amidino- vagy —C{=="NH)—(O-kis szénatomszámú alkil)-csoport; Rs jelentése kis szénatomszámú alkano.il - vagy 60 kis szénatomszámú alkil-csoport; R9 és Rio jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport. A (III) általános képletű imidazol-származé-65 kokat valamely (B) általános képletű ortokar-6
