165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
13 165535 14 bonsavészterrel [mely képletben R,2a jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, Rg jelentése kis szénatomszámú alkanoil- (pl. acetil-, propionil-, butiril-csoport) vagy kis szénatomszámú alku-csoport '(pl. metil-, etil-, vagy propil-csoport); R9 és Rio jelentése kis szénatamszámú alkil-csoport (pl. metil-, etilvagy propil-csoport)] és ammóniával reagáltatunk. A fenti eljárásnál (Ib) általános képletű vegyületeket kapunk. A reakciót általában oldószerben (pl. vízben, metanolban vagy etanolban) végezhetjük el. Előnyösen sav (pl. sósav, kénsav, ecetsavahhidrid, p-toluolszulfonsav és hasonlók) jelénlétében dolgozhatunk. Y helyén karbamoilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén Ria helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű purin-származékokat kapunk. Más esetekben Riű helyén amino-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű purin-származékok keletkeznek. A fenti eljárásnál egy vagy több R4- és R5-csoportot módosíthatunk. Így például valamely, R4 helyén szereplő acilezett vagy éterezett hidroxil-csoportot szabad hidroxil-csopörttá alakíthatunk vagy valamely, R5 helyén levő hidroxilvagy kis szénatomszámú alkoxi-csoportot aminocsoporttá alakíthatunk stb. A (III) általános képletű vegyületeket többféleképpen állíthatjuk elő. így például a 4-(4--ciano-5-amino-l-imidazoliI)-4-deoxi-D-eritronsavat etil-N-(dicianometil)-formimidát és 4-amino-4-deoxi-D-eritronsav reakciójával készíthetjük. Más kiindulási anyagokat hasonlóképpen állíthatunk elő. 1—2) N-Jielyettesítés Ezt az eljárást a 3. reakciósémán tüntetjük fel. A képletekben A jelentése N vagy N -*• O; Rj" jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkoxi-, amino-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, kis szénatomszámú alkanoilamino- vagy benzoilamino-csoport; R2" jelentése hidrogénatom, amino- vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R36 jelentése hidrogénatom, amino- vagy kis szénatamszámú alkil-csoport; R4" jelentése egy vagy több hidroxil-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkilén-csoport — mimellett a hidroxil-csoport (ok) a gyűrű nitrogénatomjával szomszédostól eltérő szénatomhoz kapcsolódik(nak) — és a ihidroxil-csoportok — amennyiben az alkilén-csoporthoz egy hidroxil-csoportpár kapcsolódik — kis szénatomszámú alkuidén- vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkilidén-csoporttal védve vannak. A (IV) általános képletű purin-származékot valamely (C) általános képletű laktonnal reagáltatjuk (mely képletben R4" jelentése a közvetlenül fent megadott). A reakciónál i(Ic) általános képletű purin-vegyületeket kapunk. 5 A reakciót általában oldószerben (pl. dimetil-r formamidban, dimetilszulfoxidban, xilolban) kondenzálószer jelenlétében végezhetjük el, Kondenzálószerként például alkálifémeket (pl. lítiumot, nátriumot, káliumot), alkálifémhidride-10 ket (pl. lítiumhidridet, nátriumhidridet, káliumhidridet), alkáliföldfémhidrideket (pl. kálciumhidridet, báriumhidridet), alkálifémkarbonátokat (pl. nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot), alkáliföldfémkarbonátokat (pl. kálciumkarbonátot, I5 magnéziumkarbonátot), alkálifémhidrogénkarbonátokat (pl. nátriumhidrogénkarbonátot, káliumhidrogénkarbonátot), alkáliföldfémhidrogénkarbonátokat (pl. kálciumhidrogénkarbonátot, magnéziumhidrogénkarbonátot) , alkálifémhidroxido-20 kat (pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot), alkáliföldfémhidroxidokat (pl. kálciumhidroxidot, magnéziumhidroxidot), alkálifémfluoridokat (pl. cériumfluoritót, káliumfluoridot, lítiumfluoridot) vagy alkálifémalkoholátokat (pl. nátrium-25 etilátot, kálium-tercier butilátot) alkalmazhatunk. A reakciót szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Amennyiben Rt" helyén kis szénatomszámú 30 alkanoilamino- vagy benzoilamino-csoportot és Y' helyén acil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, a reakció során az Rí" = kis szénatomszámú alkanoilamino-, illetve benzoilamino-csoport a 35 kondenzálószerként felhasznált bázis hatására amino-csoporttá alakulhat. Találmányunk a fenti eljárásra is kiterjed. A kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű vegyületek ismert anyagok vagy 40 számos hagyományos módszerrel állíthatók elő. 2—1) Hidrolízis A hidrolízis során 45 valamely, Rj helyén kis szénatomszámú alkanoilamino- vagy benzoilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3, R4, R5 és A az előző jelentésű) 50 savas vagy bázikus ágenssel vizes közegben történő reagáltatással a megfelelő, Rj helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté' alakítunk; vagy valamely, R4 helyén .kis szénatomszámú alka-55 noil- vagy benzoil-csoporttal védett hidroxilesoporttal vagy csoportokkal helyettesített alkilén-csotportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R2, R3, R5 és A jelentése az előzőkben megadott) savas vagy 60 bázikus ágenssel történő reagáltatással a megfelelő, R4 helyén szabad hidroxil-csoport(ok)kal helyettesített alkilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk; vagy valamely, R4 helyén kis szénatomszámú alki-65 lidén- vagy fenil-(kis szénatomszámú)-alkilidén-7
