165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
9 165535 10 talmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R5 és A jelentése a tárgyi körben megadott) savas ágenssel reagál tatunk; és/vagy valamely, R5 helyén kis szénatomszámú alkoxi-, amino-, kis szénatomszámú alkilaminovagy di-(kis szénatomszámúj-alkilamino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R4 és A jelentése a tárgyi körben megadott) savas vagy bázikus ágenssel reagáltatunk; és/vagy valamely, A helyén N -*• O csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott), vagy valamely, Rí, R2 vagy R3 helyén halogénatomot, merkapto- vagy kis szénatomszámú alkiltio-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet i(mely képletben R4, R5 és A jelentése a tárgyi körben megadott), vagy valamely, Rí helyén hidroxilammo-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületét (mely képletben R2, R3, R4, R5 és A jelentése a tárgyi körben megadott) katalitikus vagy elektrolitikus úton hidrogénezünk vagy kémiai redukálószerrel reagáltatunk; és/vagv valamely, R4 helyén szabad hidroxil-csoporttal vagy csoportokkal helyettesített kis szénatomszámú alkilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben A, Rí, R2, R3 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott), vagy valamely, Rt helyén amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R3, R 4 , R 5 és A jelentése a tárgyi körben megadott) kis szénatomszámú alkánkanbonsavval vagy benzoesavval vagy e savak funkcionális származékával, előnyösen savhalogenidjével, savanhidridjévél, savamidjával, savazidjával vagy észterével reagáltatunk; és/vagy valamely kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk vagy valamely (I) általános képletű vegyületet sójából félszabadítunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű purin-származékokat különböző módszerekkel állítihatjuk elő. E módszerek legtöbbjet az alábbi reakció-típusokba sorolhatjuk: 1. Az alap-szerkezet (purin-gyűrű + 9 oldallánc) kialakítása. 1-—I) Gyűrű-zárás. 1—1—1) Pirimidin-gyűrűből. 1—1—2) Imidazol-gyűrűből. 1—2) N-helyettesítés, 2. Az alap-szerkezeten végrehajtott átalakítások. 2—1) Hidrolízis. 2—2) Redukció. 2—3) Aminálás. 2—4) Észterezés. 2—5) Amidálás. 2—6) Acilezés. 2—7) Aeetálozás. 2—8) Más átalakítások. A fenti típusokba tartozó eljárások egyes jel-r 5 lemző fajtáit az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1—1—1) Gyűrűzárás pirimidin-gyűrűből 10 Az e kategóriába tartozó eljárások egyikét az 1 reakciósémán tüntetjük fel. A képletben Rí, R2 , R4 és R5 jelentése a bevezető részben 15 megadott R3 a jelentése hidrogénatom, hidroxil-, merkapto-, amino- vagy kis szénatomszámú alkilcsoport; X jelentése amino-, nitro-, nitrozo-, arildiazo-, 20 kis szénatomszámú alkanoilamino-, benzoilamino- vagy kis szénatomszámú alkoximetilénamino-csoport. A (II) általános képletű pirimidin-származékot 25 az X csoporttól függően megválasztott reakciókkal alakítjuk az (la) általános képletű purinszármazékká. Az X helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket például hangya-30 savval vagy funkcionális származékával [pl. formamiddal, (kis szénatomszámú)-alkilformiáttal, N,N-di-(kis iSzénatomszámú)^alkilförmamiddäl, (kis szénatomszámú)-alkil-orto-formiáttal, (kis szénatomszámú)-alkil-formimidáttal, nát-35 riumditioformiáttal vagy förmamidinnel) reagáltatjuk, mäjd szükség esetén melegítjük vagy bázissal kezeljük. A főreakciót általában szobahőmérséklet és a reakcíóelegy forrási hőmérséklete közötti hőmérsékletén végezzük el. A 40 reakciót szükség esetén oldószerben (pl. vízben, metanolban vagy etanolban) hajthatjuk végre. Kívánt esetben kondenzálószert (pl. a reagens fajtájától függően sósavat, ecetsavanhidridet, nátriumalkoholátot vagy foszforoxikloridot) al-45 kalmazhatunk. A bázissal történő utólagos kezelésnél bázisként például alkálifémhidroxidokat (pl. nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot), alkáliföldfémhidroxidokat (pl. kálciumhidróxidot vagy magnéziumhidroxidot), alkálifámalko-50 holátokat (pl. nátriummetilátot, káliummetilátöt, nátriumetilátot), vagy tercier aminokat (pl. trimetilamint, trietilamint, N-metil-piperazint, piridint) alkalmazhatunk. A reakciót általában oldószerben (pl. vízben vagy víztartalmú alkö-55 hóiban) végezhetjük el. Az X helyén amino-csoportot tartalmazó (II) általános képletű pirimidin-származékokat továbbá valamely tioszénsav-származékkal [pl. tiofoszgénnel, tiokarbamiddal, hátriumxantogenát-60 tal, káliumxantogenáttal, széndiszulfiddal, dimetiltiokarbonáttal, dietiltiokarbonáttal vagy l,l'-i(tioszénsav)-diimidazollal] is reagál tathakjuk. A reakciót általában oldószerben (pl. vízben, metanolban, etanolban vagy propanolbán) 65 szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja 5
