165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
41 165535 42 -butiramid 10%-os nátriumhidröxiddal' képezett oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet hűlni hagyjuk, a pH-t sósavval 3 értékre állítjuk be, majd térfogatának felére bepároljuk. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termék 20 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-2-Jiidroxi-vajsav. Op.: 260—261 C° (bomlás). S) 0,47 g izoamil-4-(6Hamino-purm-9-il)-2(R)-2-hidroxi-butirát metanolos oldatához 5 ml n-nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanolt ledesztilláljuk. A maradék pH-ját 10%ps sósavval 3-ra állítjuk be és a kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,34 g 4-(6--amino-purin-9-il)-2(R)-2-hidroxi-vajsav. Op.: 270—271 C° (bomlás; 10%-os ecetsavból történő átkristályosítás után). por]D = +18° (e—1, 0,1 n NaOH). A fenti eljárás szerint az alábbi vegyületeket js előállíthatjuk: T) A 4-(6-ammo-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsavat a 4-(6-acetamido-purin-941)-24iid;roxi-vajsav hidrolízise útján állítjuk elő. U) A 4^(6-amino-purin-9-il)-2-hidroxi-vaj savat a metil-4-(6-amino-purin-9-il)-'2-hidíroxi-butirát hidrolízise útján állítjuk elő. V) A 4-(6-amino-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsayat a 4^(6-amino-purin-9-il)-2-<acetoxi-vajsav hidrolízise útján állítjuk elő. W) A metil-4-(6^amino-purin-9-il)-2^acetoxi-vajsavat a metil-4-(6-amino-purin-9-il)-2-acetoxi-butirát hidrolízise útján állítjuk elő. X) A 4-(6-amino-purin-9-il)-2-acetoxi-vajsavat a ;metil-4-(6-amino-purin-9-il)-2Haoetoxi-butirát hidrolízise útján állítjuk elő. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vetgyületeket is előállítjuk: 4-(2-metiltio-6^amincHpurin-9-il)-4-deoxi-D--eritronsav, op.: 249 C° (bomlás); 4-(6-amino-8-merkaptd-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 265—268 C° (bomlás); 4-'(2^hidroxi-6-aniino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 300 C° felett (bomlás); 4-(6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, (kb. 85 C°-on zsugorodik, 100—105 C°-on kiterjed és kb. 185 C°-on olvad); 4-(2-amino-6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, {op.: 223 C°, bomlás); 4-(6-kló:r-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav (85 C°-on olvad, 90 C°-on megszilárdul és 260 C°-on bomlik; az izopropanolos addukt 110 CD -on bomlás közben olvad); 4-(6-etilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, {op.: 242—243 C°; bomlás); 4-(6-dietilaniino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritron-sav^hidroklorid, op.: 187 C° (bomlás); 4-(6-hidroxiamino-purin-n9-il)-4-deoxi-P-eritron-sav, op.: 206,5 C° (bomlás); 4-(6-benzilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 206,5 C° (bomlás); 4-(6-benzailamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 232—235 C° (bomlás); 4-{6-amino-purm-9-il)-4-deoxi-L-treonsav, op.: 291—293 C° (bomlás); 4-(6-merkapto-purin-9-il)-4-deoxi-D-e;ritronsav, op.: 240 C° (bomlás); 4-(6-metiltio-purin-9-il)-4-debxi-D-eritronsav, 5 (114 C°-on zsugorodik, kb. 220 C°-on színeződik, majd fokozatosan bomlik); 4-(pUrin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 230 C° (bomlás); N-etil-4-(6-amino-purin4)-il)-4-deoxi-D-eritron-10 amid, op.: 166—168 C° (bomlás); 4-(6-amino-8-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi^D-eritronsav, op.: 215—217 C° (bomlás); stb. 6. példa: 15 A) 300 mg 4-(2-metiltio-6-amino-purin-9-il)-4--depxi-D-eritro:nsav 5 ml vízzel (mely 90 mg nátriumhidrogénkairbonátot tartalmaz) képezett oldatához 5 ml Raney-inikkelt adunk és az ele-20 gyet keverés közben vízfürdőn 4 órán át melegítjük. A reakcióelegyet forrón szűrjük és vízzel mossuk. A szürletet és ä mosófolyadékokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradék pH-ját sósavval 3 körüli értékre állítjuk be. 25 A kiváló kristálydkat szűrjük és szárítjuk. 90 mg 4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). B) 90 mg 4-(6-amino-8Hmerkapto-purin-9-il)-4-jdeoxi-D-eritronsav 5 ml vízzel (mely 30 mg 30 nátriumhidrogénkarbonátot tartalmaz) képezett oldatához 0,5 ml Raney-nikkelt adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A katalizátort a reakcióelegyből szűréssel eltávolítjuk és vízzel mossuk. 35 A .mosófolyadékokat a szürlettel egyesítjük, az elegyet vákuumban betöményítjük, majd a maradékot kevés vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját híg sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló fehér kristályokat szűrjük, majd vízzelés metanollal 40 .mossuk. 56 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk'. Op.: 279 C° (bomlás). Ammóniumsó, 265—7 C° (bomlás); nátriumsó 272 C° (bomlás); hidroklorid 198—201 C° (bomlás). A termék ammóniumsója 265—267 C°-on 45 (bomlás); nátriumsója 272 C°-on (bomlás) és hidrokloridja 198—201 C°-on (bomlás) olvad. C) 10 mg 4-(6-klór-Hpurin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat 0,4 ml tömény vizes lammónia és 15 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 500 mg 5%-50 os palládium/szén katahzátort adunk és az elegyet hidrogén-atmoszférában rázzuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és mossuk. A mosofolyadékokat a szürlettel egyesítjük és vákuumban 55 betöményítjük. A maradékot vizes metanolból átkristályosítjuk. 480 mg 4^(purin^9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 230 C° (bomlás). UV spektrum: /.£2 ° x 265 xn.fi , (e = 7,800); j 0,1 n HCl „„. . _ „„,-., jO.lnNaOH oßi-Á max ^64 ia.fi, (e = 5,600); /tmax 265 60 ia.fi , (£ = 7,400). D) 850 mg 4-(8-benzilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-Heritronsav 30 ml 50%-os hangyasavval képezett oldatához 830 mg palládium/szén kata-65 lizátort adunk. Az elegyet 2—3 atm. hidrogén-21
