165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
43 165535 44 -atmoszférában 11 órán át 60—75 C°-on melegítjük. A katalizátor eltávolítása után a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. Fehér kristályok alakjában 650 mg 4-(6Hamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás; vizes átkristályosítás után). E) 500 mg 4-(6-hidroxiamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat 10 ml 10%-os hangyasavban oldunk. Az oldathoz 500 mg platinaoxidot adunk és az elegyet 6 órán át katalitikusan hidrogénezzük. A reakció lejátszódása után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és vízzel mossuk. A mosófolyadékokat a szürletekkel egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot vízzel, majd etanollal mossuk és 10%-os ecetsavból kristályosítjuk. 290 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). F) 200 mg 4-(6-1 hidroxiamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat 1 ml n nátriumhidroxid-ol-datban oldunk. Az oldatot 2 ml Raney^niikkellel 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a katalizátort szűrjük és vízzel mossuk. A mosófolyadékot a szürlettel egyesítjük és betöményítjük. A koncentrátum pH-ját hangyasavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük és 10%-os ecetsavból átkristályosítjuk. 40 mg 4-(6-ammojpurm-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° i(bomlás). G) 250 mg 6^amino-9-(3-karboxi-2,3-dihidroxipropil)-purin-l-oxidot 10 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldathoz kevés Raneynikkelt adunk és atmoszférikus nyomáson katalitikusan hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szürletet 0,1 n sósavval semlegesítjük és vákuumban térfogatának felére betöményítjük. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 197 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-errtronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). H) 300 mg etil-4-(6-amino-8-merkapto-purin-9-il)-4-deoxi-D-e;ritronátot 30 ml etanolban 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében a 6. példa B) bekezdésében kezelünk. A kapott termék 170 mg etil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát. Op.: 160 C°. I) 1,0 g 6-amino-9-(3-etoxikarbonil-2,3-dihidroxi-propil)-purin-l-oxid 20 ml 50%-os etanollal képezett oldatát kevés Raney-nikkel katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A kapott termék 820 mg etil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát. Op.: 161—163 C° (etanol-aceton elegyből történő átkristályosítás után). J) 390 mg effl-4-(6-hidroxi^amino-pur:in-9-il)-4-deoxi-D-eritronát-lhidraklorid 30 ml etanollal képezett elegyét 300 mg platinaoxid jelenlétében' katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szürletet 5 g gyengén bázikus ioncserélő gyanta (Amberlite IR—45, kereskedelmi név) 50 ml 70%-os etanollal képezett szuszpenziójához adjuk. Az elegyet szűrjük és a szürletet vákuumban betöményítjük. A kapott termék 280 mg etü-4-(6-^amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát. Op.: 160 C° (etanolos átkristályosítás után). K) 200 mg 6-iamino-9-(3-karboxi-2-hidroxi-5 -propil)-purin-l-oxidot 10 ml 0,1 n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldathoz kb. 50 g Raney-nikkelt adunk és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolít-10 juk. A szürletet 10 ml 0,1 n sósavval semlegesítjük és vákuumban térfogatának felére bepároljuk. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termék 150 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsav. Op.: 260—261 15 C° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk. metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát, op.: 231 C° (bomlás); 20 4-(6-amino-8-metil-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0--izopropilidén-D-eritironsav, op.: 265 C° (bomlás); 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-izopropilidén--D-éritronsav, op.: 214 C°, stb. 25 7. példa: A) 500 mg 4-(6-kló:r-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat 30 ml, laimmóniával telített etanol-30 ban 0 C°-on oldunk. Az oldatot zárt berendez zésben 21 órán át 120 C°-on melegítjük. Lehűlés után az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristá-35 lyokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 300 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° {bomlás). A termék ammóniumsója 265—267 C°-on (bomlás); nátriumsója 272 C°-Oin (bomlás) és hidrakloridja 40 198—201 C°-on (bomlás) olvad. B) 500 mg 4-(6-klór-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0--izopropilidén-D-eritronsavat 30 ml, ammóniával telített etanolban 0 C°-on oldunk. Az oldatot zárt berendezésben 120 C°-on 21 órán át 45 melegítjük. Lehűlés után az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk és a vizes oldat pH-ját sósavval 2—3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 320 mg 4-(6^amino-purin-9-il)-4--deoxi-2,3-0-izo-50 propilidén-D-eritronsavat kapunk. Op.: 214 C° (bomlás; 95%-os etanolból történő átkristályosítás után). [Ö]25D = +&0° (c= 0,503, dimetilszulfoxid). UV spektrum: ^mix 261,5 mju, (e = = 14,200); A^HC1 258,5 ni«, (e = 13,500); 55 0 0,1 n NaOH „„, n , -, _ onm Xmax 261,0 m.f,i, (e= 15,300). C) 1,36 g 4-(6-klór-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav és 1,61 g benzilamin 30 ml etanollal képezett oldatát 8 órán át visszafolyató hűtő 60 alkalmazása mellett forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 10 ml vízben oldjuk. A vizes oldathoz a benzilamin feleslegének extrahálása céljából etilacetátot adunk. A vizes oldatot elválasztjuk és a pH-t 65 sósavval 2—3^ra állítjuk be, majd jéghideg víz-22
