165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
39 165535 40 oldatot 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, aktív szénnel, kezeljük, majd szűrjük. A szürletet állni hagyjuk, a kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 232 mg kristályos 4-(6-amino^8-metil-purin-9-il)-4-deöxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 281 C° (bomlás; vizes átkristályosítás után). UV spektrum: A£fx 263 m/í, (e =14,300). F) 300 mg 6-amino-9-(3-karboxi-2,3-0-izopropilidén-dihidroxi-propil)-purin-Jl-oxidot 10 ml 10%-os ecetsavban szuszpendálunk. A szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk. A reakcióelegyhez kevés aktív szenet adunk, majd szűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük. A kiváló kristályokat szűrjük és vízből átkristályosítjuk. 165 mg 6-amino-9-(3-karboxi^2,3-dihidroxi-propil)-pujin-l-oxidot kapunk. Op.: 275 C° (bomlás). G) 300 mg 4-(6-amino-8^merkapto-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izoprapilidén-D-eritronsav 20 ml 10%-os,ecetsavval képezett szuszpenzióját viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A reakeióelegyet aktív szénnel kezeljük és forrón szűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük és a maradékhoz vizet adunk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. 220 mg 4-(6^amino-8-merkapto-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 265—268 C° (bomlás). UV spektrum: 1%°X 240 m ( «, (s = = 19,000); Xgf° 288 ra.fi , ( £ = 25,500); l£fx 306 m/x, (e = 27,300). H) l,00'g 4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0--benziMdén-D-eritronsav és 30 ml 10%-os ecetsav elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot metanollal mossuk. 285 g nyers kristályos 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 c° (bomlás; forró vízből, aktív szenes kezelés mellett történő átkristályosítás után). UV spektrum: ^míx 263 m/t. I) 300 mg metil^4-(6^amino-purin-9-ü)-4-deoxi-D-e:ritronátot 5 ml metanolban és 5 ml n nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük és vákuumban betöményítjük. A maradékhoz 5 ml n sósavat adunk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. 220 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). J) 500 mg metil-4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidón-D-eritronát 10 ml metanol és 5 ml n nátriurríhidroxid-oldat elegyével képezett oldatát az 5. példa I) bekezdésében ismertetett módon kezeljük. A kapott termék 470 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav. Op.: 229 C° (bomlás). K) 200 mg metil-4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-treonátaak 4 ml etanol és 2 ml n nátriumhidroxid-oldat elegyével képezett oldatát az 5. példa I) bekezdésében le~ írt módon kezeljük. A kapott termék 105 mg 4--(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-treonsav. Op.: 223 C° (bomlás). L) 50 mg 4-(6-hidroxi-purin-í)-il)-4-deoxi-D-5 -eritronamid 1 ml 20%-os sósavval képezett oldatát 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet lehűlés után vákuumban betöményítjük és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot vizes nátriumhidrogén-10 karbonát-oldattal ísemlegesítjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot 80%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 30 mg nátriumai 6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritro,nát. A vegyület 100—105 C°-on kiterjed és 185 13 p° körüli hőmérsékleten olvad. M) 180 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3--O-diacetil-D-eritironsav 5 ml n nátriumhidroxid-oldattal készített oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakeióelegyet 5 ml 20 n sósavval semlegesítjük és vákuumban térfogatának mintegy felére bepároljuk. A kiváló kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. A kapott termék 95 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav. Op.: 279 C° (bomlás). 25 N) 0,70 g 4-(6-etilamino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-O-izopropilidén-D-eritronsav 50 ml 10%-os ecetsavval készített oldatát 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet vákuumban betöményítjük és 30 ioncserélő gyantán (Amberlite IRA—400 kereskedelmi név) megkötjük. A gyantát 0,05 n ecetsavval mossuk és 0,5 n ecetsavval eluáljuk. Az eluátumot vákuumban betöményítjük. A kapott termék 0,56 g 4-<6-etilamino-purm-9-il)-4-deoxi-35 -D-eritronsav. Op.: 242—243 C° (bomlás) vizes etanolból történő átkristályosítás után. O) 200 mg metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronátot az 5. példa D) bekezdésében ismertetett módon 5 ml han-40 gyasavval kezelünk. A kapott termék 110 mg 4-(6J amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav. Op.: 279 C° (bomlás). P) 200 mg metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronát 20 ml meta-45 nollal képezett szuszpenziójához 0,5 ml tömény sósavat adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 65 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakeióelegyet 4,0 g gyengén bázikus ioncserélő gyanta (Amberlite IR—45, kereskedelmi név) 20 ml 50-50 %-os metanollal képezett szuszpenziójához adjuk és az elegyet 30 percen át keverjük, majd szűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük. A kiváló kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. A kapott termék 160 mg metil-4-(6-55 -aminö-purin-9-il)~4-d©oxi-D-eritronát. Op.: 231 P° (bomlás). Q) 450 mg 4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3--O-izopropilidén-D-treonsav 30 ml 20%-os ecetsavval képezett elegyét 2 órán át visszafolyató 60 hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet lehűtjük, a kiváló kristályokat összegyűjtjük, majd vízzel és acetonnial mossuk. 350 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-«ritronsamt kapunk. Op.: 297 C° (bomlás). 6f " B.) 200 mg 4-(6-amino-> purin-9-il)-2-hidroxi-20
