165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására

165535 37 38 -2,3-O-izopropilidén-D-eritronsavat kapunk. Op.: 214 C° (bomlás). P) 1,50 g 6-metoxi-purin, 1,90 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolakton, 0,64 g nátriumkarbonát és 30 ml dimetilformamid elegyét 140 C°-on 8 órán át melegítjük. A dimetilformamidot ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk" és a vizes oldathoz 4,5 ml 10%-os sósavat adunk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. Olaj alakjában 4-(6-metoxi-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0--izopropilidén-D-eritronsavat kapunk. A nyert olajhoz 50 ml 10%-os ecetsavat adunk és az .elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Betöményítés után a maradékot kevés vízben oldjuk. A vizes oldatot ioncserélő gyantán (100 ml, OH-típusú, Amberlite IRA—400, kereskedelmi név) átvezetjük és egymásután vízzel, 0,05 n ecetsavval és 0,5 n ecetsavval mossuk. A 0,5%-os hangyasavval képezett eluátumot etanollal kezeljük és ily módon 4-(6-metoxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav és 4-(6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-eritronsav keverékét kapjuk. A komponenseket vékonyrétegkromatográfiás úton szétválasztjuk. Q) 1,3 g 6-oktilamido-purin, 0,55 g káliumkarbonát, 1,18 g 2,3-O-izopropilidén-D-eritronolakton és 26 ml dimetilformamid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. A dimetilformamidot ledesztilláljuk és vizet adunk hozzá. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szürlet pH-ját 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló olajat etilacetáttal extraháljuk és a vizes réteget betöményítjük. A maradékhoz kevés vizet adunk. A vizes oldatból kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,36 g 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0--izopropilidén-D-eritronsav. Op.: 214 C° (bomlás). R) 2,08 g adenin, 2,20 g ía-Jiidroxi-y-butirolakton és 1,70 g nátriumkarbonát 40 ml dimetilformamiddal képezett elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk. A dimetilformamidot ledesztilláljuk és a maradékhoz 10 ml vizet adunk. A vizes oldatból az oldhatatlan anyagokat eltávolítjuk, az oldat pH-ját sósavval 3 körüli értékre állítjuk be és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és 20%-os ecetsavból átkristályosítjuk. A kapott termék 1,0 g 4-(6-amino-purin-9-il)-2--hidroxi-vajsav. Op.: 262—263 C° (bomlás). S) 1,3 g 6-oktilamido-purin, 0,55 g káliumkarbonát, 0,77 g 2-hidroxi-y-butirolakton és 26 ml dimetilformamid elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet a 4. példa R) bekezdésében leírtak szerint dolgozzuk fel. A kapott termék 0,32 g 4-(6-amino-purin-9-il)-2-<hiclróxi-vajsav. Op.: 260—261 C° (bomlás). T) 1,0 g 6-acetamido-9-acetil-purin, 0,72 g a-hidroxi-y-butirolakton, Q;85 g nátriumkarbonát és 20 ml dimetilformamid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. A dimetilformamidot ledesztilláljuk és az elegyhez vizet adunk. A pH-t 10%-os sósavval 3^-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,60 g 4-(6^amino-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsav. Op.: 260—261 C° (bomlás). U) 1,5 g adenin-N-oxid, 1,25 g a-hidraxH'-5 -butirolakton, 1,06 g nátriumkarbonát és 50 ml dirnetüszulfoxid elegyét keverés közben 5 órán át 150 C°-on melegítjük. A dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben oldjuk. Az oldat pH-ját híg sósavval 3-ra 10 állítjuk be, majd betöményítjük. A kiváló kristályokat vízzel mossuk és vízből átkristályosítjuk. A kapott termék 0,36 g 6-arnino-9-(3-ikarboxi-2-hidroxipropil)-purin-l-oxid. Op.: 247—250 C° (bomlás). 13 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállíthatjuk: 4-(6^amino-8-me.til-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav, op.: 265 C° (bomlás). 20 5. példa: A) 100 mg metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-depxi-2,3-0-diacetil-D-eritronát 2 ml n nátriumhidroxid-oldattal képezett szuszpenzióját 3 órán 25 át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegy pH-ját sósavval 3—4 értékre állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 44 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). 30 A termék ammóniumsójának olvadáspontja 265—267 C° (bomlás); a nátriumsó 272 C°-on olvad (bomlás); a termék hidrokloridjának olvadáspontja 198—201 C° (bomlás). B) 80 mg 4-(6-benzamido-purin-9-il)-4-deoxi-35 -D-eritronsav 5 ml metanollal (mely 50 mg fémnátriumot tartalmaz) képezett oldatát viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A reakcióelegyből a metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízben 40 oldjuk. A vizes oldat pH-ját 5%-os sósavval 3—4 értékre állítjuk be. A vizes réteget éterrel mossuk és állni hagyjuk. A kiváló kristályokat íszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 36 mg 4~(6--amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat ka-45 punk. Op.: 279 C° (bomlás). C) 100 mg 4-(6-1

amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronamidot melegítés közben 5 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatban oldunk. Az oldatot yisszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán 50 át forraljuk, híg sósavval pH = 3 értékre beállítjuk és állni hagyjuk. A kiváló kristályokat .szűrjük és vízzel mossuk. 8 mg 4-(6-amino-purm-9-U)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). 55 D) 150 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3--O-izopropilidén-D-eritronsav 3 ml 10%-os hangyasawal képezett oldatát vízfürdőn 30 percen át melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és vizet adunk hozzá. A kiváló 60 kristáyokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 130 mg 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). E) 400 mg 4-(6^amino-8-metil-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsavat 10 ml 20-65 %-os ecetsavban melegítés közben oldunk. Az 19