165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására

29 165535 30 4-(purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 230 C° (bomlás); N-etil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronamid, op.: 178—179 C° (bomlás); N-etu-4-(6-amino-purin-9-il)-4"deoxi-D-eritronamid, op.: 166^168 C° (bomlás); N,<N-dietil-4-(6-ammo-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavamid, op.: 192—193 C° (bomlás); 4-^6-e tilamino-purinj9-il)-4-deoxi-2,3-izopropilidén-D-eritronsav; 4-(6-metoxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav/ /nátriumsó; 168—170 C°-on duzzad és 220— 230 C°-on duzzadás közben elszíneződik); 4-(2,6-dihidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritron•sav, op.: 204—206 C° (bomlás); 4-(2-metil-6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(6-butirilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D~eritron-sav; 4-(6,8-dmidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritron-sav; 4-(2,6-diamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(6,8-diami;no-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(2-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(8-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropili-dén-D-treonsav, (op.: 223 C° bomlás); metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-treonát, (op.: 211—212 C° bomlás) stb. 2. példa: A) 3,13 g 4-(6-ammo-5-nitro-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav 45 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatához. 0,4 g 10%-os palládium/szén katalizátort adunk és az elegyet katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A reakció befejezése után a katalizátort szűrjük és a hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz kevés vizet adunk, a kiváló kristályokat szűrjük és metanollal mossuk. Oszlopok alakjában 2,37 g 4-(6^amino-5-formamido-4-pirimidiml-amino)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 190 C° (bomlás). 0,50 g 4-(6^amino-5-formamido-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-D-eritronsav 5 ml n nátriumhidroxid-oldattal képezett oldatát forrásban levő vízfürdőn 10 percen át melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyhez 5 ml n sósavat adunk, a kiváló kristályokat szűrjük, vízzel és metanollal mossuk. 0,34 g 4^(6-amino-puriin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° {bomlás). [a]25

D = +3ö°. (c=0,93, dimetilszulfoxid.) UV-spektrum A^a

° 261 m^t;(e= 14,700). A termék ammóniumsója 265—267 C°-on olvad (bomlás). A nátriumsó olvadáspontja 272 C° (bomlás). A sósavas só 198—201 C°-on olvad. B) 1,0 g 4-(6-amino-5-nitro-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronsav 10 ml 98%-os hangyasavval képezett oldatához 1,5 g nátriumditionit és 5 ml víz oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk. A hangyasavat a neakeióelegyből vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben 5 oldjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 10 ml ,n nátriumhidroxid--oldattal meglúgosítjuk és az oldatot forrásban levő vízfürdőn 10 percen át melegítjük. A reakcióelegyet térfogatának felére bepároljuk és 10 hűlni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük. 0,12 g nátrium-4-(6-amino-purm-9-il)-4-deoxi-D-eritronátot kapunk. A terméket vízben oldjuk. A vizes oldat pH-ját 3-ra állítjuk be és a kiváló kristályokat szűrjük. A kapott 4^(6-ami-15 no^purin-9-il)-4-deoxi-DHeritronsav 279 C°-on olvad (bomlás). C) 6,1 g 4-(2-amino-5-nitro-j

6-hidroxi-4-pirimidinil^amino)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D--»eritronsav 120 ml 98%-os hangyasavval képe-. 20 zett oldatához 0,5 g palládium/szén katalizátort adunk és az elegyet szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A hidrogén-felvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet 1 25 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyből a .hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláijuk. A maradékot 90 ml 0,5 n nát-30 riumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban térfogatának egyharmadára bepároljuk. A koncentrátumot híg sósavval megsavanyítjuk és állni hagyjuk. A kiváló kris-35 tályokat szűrjük, vízzel mossuk és vízből átkristályosítjuk. 1,45 g 4-(2^amino-6^hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D~eritronsavat kapunk. Op.: 223 C° (bomlás). UV spektrum: Ä^2° 253 m/í, (s = 40 = 12,400);

l£° 270 m^ (e =Tíü0); ^NaOH 270 m/u, (£=10,600); iSTM 255 m/x, (e = = 12,000); lSHC1 280 m/í,

(e = 7,900). D) 2,5 g etil-4-i(5-nitro-6-amino-4-pirimidinil-45 -amino)-4-deoxi-2,3-0-dibenzoil-L-treonát 40 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatát palládium/szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá. A katalizátort leszűrjük, a szürletet vákuumban 50 bepároljuk, majd 45 ml n nátriumhidroxid-oldatot és 45 ml etanolt adunk hozzá. Az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és a vizes oldat pH-ját 55 10%-os sósavval 3 -r,a állítjuk be. A kivált kris-. tályokat szűrjük, vízzel és etilaeetáttal mossuk. 0,54 g 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deqxi-L-treonsavat kapunk. Op.: 291—293 C° (bomlás; 10%-os ecetsavból történő átkristályosítás után). [<Z]25

D= 60 =—95,0° (c = 0,505, dimetilszulfoxid). UV spektrum: W 262 mp, (e= 14,600); 2^HC1 260 ni«, (e = 14,200); ^ma"Na

°

H

262,5

mju, (s == = 14,500). , 65 E) 2,4 g 4-(5-nitro-6-metoxi-4-piri;midinil-aimi-15