165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására

31 rio)-4-deoxi-D-eritronsav 60 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatát 500 mg palládium/szén katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetjük alá, majd a katalizátort leszűrjük. A szürletet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, majd a hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 25 ml n nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet ioncserélő gyantán {OH-típus, Amberlite IRA 400 — kereskedelmi név) abszorbeáljuk (400 ml) és a gyantát vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék semlegessé válik. A 0^5 n hangyasavval képezett eluátumot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett betöményítjük. A kapott szilárd anyagot (1,2 g) izopropanolból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-(6^hidroxi-purin-9-il)-4--deoxi-D-eritronsav kb. 85 C°-o:n zsugorodik, 100—405 C°-on kiterjed és kb. 185 C°-on olvad. F) 2,0 g 4-(5-nitro-6-amino-4-pirimidinil-amino)-3-hidroxi-DL-vajsav 30 ml 90%-os hangyasavval készített oldatához 200 mg 5%-os palládium/sslén katalizátort adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten atmoszférikus nyomáson katalitikusan hidrogénezzük. A hidrogéngáz felvételének abbamaradása után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szürletet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés vízben oldjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A ihangyasav eltávolítása céljából a fenti művelet (a maradék vizes oldását és az oldószer ledesztillálását) háromszor megismételjük. A maradékot 20 ml n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 30 percen át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet lehűlése után 10%-os sósavval semlegesítjük, a kiváló kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott termék 1,5 g 4-(6-amino-purin-9-il)-3-hidroxi-DL- vajsav. Op.: 290—291 C° (bomlás) — 10%-os ecetsavból történő átkristályosítás után. G) 2,73 g 4-^5-nitro-6-pirimidinil-amino)-4-deoxi-D-eritronsav 50 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatát 0,25 g 10%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A hidrogén felvételének abbamaradása után a katalizátort leszűrjük. A szürletet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és a hangyasavat vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és az oldószert eltávolítjuk. A hangyasav eltávolítása céljából a fenti műveletet (a maradék feloldását és az oldószer ledesztillálását) kétszer megismételjük. A maradékhoz 50 ml n nátriumhidroxidoldatot adunk és az oldatot forrásban levő vízfürdőn 20 percen át forraljuk. A reakcióelegyhez lehűlés után 50 ml <n sósavat adunk. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. 2,02 g ^(e-amino-purin-g-ilJ^-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Op.: 279 C° (bomlás). H) 1,0 g 4-(5-intro-6-amino-4-pMmidmil-amino)-2Hhidroxi-vajsav 10 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatát 50 mg 5%-os palládium/szén 32 katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 'A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szűrjük, a szürletet 40 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és betöményítjük. 5 A visszamaradó olajhoz 15 ml n nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 20 percen át 100 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet állni hagyjuk, majd 10%-os sósavval a pH-t 3 értékre (állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük. A 10 kapott termék 0,72 g 4-(6-amino-purin-9-4l)-2--jhidroxi-vajsav. Op.: 260—261 C° (bomlás; 10%os ecetsavból történő átkristályosítás után). I) 0,50 g 4-(5-nitrcH6^ainino-4Hpiriinidinil-amino)-2-(R,)-2-hidroxi-vajsavat 10 ml 90%-os han-15 gyasavban oldunk és 50 mg 10%-os palládium/ /szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A redukció befejeződése után a reakcióélegyet szűrjük, a szürletet 40 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és bepárol-20 juk. A maradékhoz 7 ml n nátriumhidroxidoldatot adunk és az elegyet forrásban levő vízfürdőn 20 percen át forraljuk. A pH-t lehűlés után 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük. A kapott termék 0,43 g 4-25 -(6-amino-purin-9-il)-2-(R)-2-hidroxi-vajsav. Op.: 267—269 C° (bomlás; 10%-os ecetsavból történő átkristályosítás után). [ÜC]D = +15° {0=1, 0,1 n NaOH). A fenti eljárással analóg módon az alábbi 30 vegyületeket is előállíthatjuk: 4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronamid, op.: 264—268 C° (bomlás); 4-(64údroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, 35 op.: 215 C° (bomlás); 4-(2-amino-6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 223 C° (bomlás); 4-(6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronamid, op.: 247 C° (bomlás); 40 4-(6-etilamino-purin-9-il)~4-deoxi-D-eritronsav, op.: 242—243 C° (bomlás); 4^(6-dietilamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav-fhidrokloiid, op.: 187 C° (bomlás); 4-(6^amino-purin-9-il)-4-deoxi-L-treonsav, 45 op.: 291—293 C° (bomlás); 4-(purin-9-il)-4-deoxi-D^eritronsav, op.: 230 C° (bomlás); N-etil-4-.(6-namino-purin-9-il)-4^deoxi-D-eritronsavamid, op.: 166—168 C° (bomlás); 50 N,N-dietil-4-(6-amino-purinJ9-il)-4-deoxi-D-eritronsavamid, op.: 192—193 C° (bomlás); 4-(2-metil-6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(6,8-diamino-purin4)-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 55 4-(2^amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(8^amino-purin-9-u)-4-deoxi-D-eritronsav; 4-(2,6-dihidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 204—206 C° (bomlás); 4-(6-butirilamino-purin-9-il)-deoxi-D-eritron-60 sav; 4-(2,6-diamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, stb. J) 4-(5-nitro-6-amino-4-pirimidtnil-ammo)-2--hidroxi-vajsavnak 90%-os hangyasavval (10 ml) 65 készített oldatát 50 mg 5%-os palládium/szén 16