165535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új purin-származékok előállítására
165535 27 28 karbamid elegyét olajfürdőn 25 percen át 170— 180 C°-on melegítjük és kevés etanollal mossuk. A karbamid feleslegét eltávolítjuk és az oldhatatlan anyagot kevés vízben oldjuk. A vizes oldat pH-j át 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termék 150 mg 4-(6-amino-8-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronisav. Op.: 215— 217 C° .(bomlás). ; UV-spektrum: 1^° 210 m,w, 270 mju. M) 1,0 g 4-i (5-amino-6 j klór^4-pirimidmil-amino)T4-deoxi-D-eritronsav 10 ml 90%-os hangyasavval képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert a reakcióelegyből vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot előbb izopropanolból, majd etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 760 mg 4-(6--hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi--D-eritronsav. A termék 100—105 C°-on kiterjed, majd 185 C° körüli hőmérsékleten olvad. N) 560 mg 4-(5-amiino-6-hidroxi-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-D-eritronsav-hidroklorid 10 ml hangyasavval készített oldatához 150 mg nátriumformiátot adunk. Az elegyet egy órán át visszafolyató 'hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A hangyasavat ledesztilláljuik. A maradékot 6 ml In nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után 50 ml Amberlite IRA—400 (kereskedelmi név) bázikus ioncserélő gyantával töltött oszlopon vezetjük át. A gyantát addig mossuk vízzel, míg semleges mosófolyadékot kapunk, majd 0,5 n hangyasavval eluáljuk. Az eluátumot vákuumban betöményítjük és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 430 mg 4-(6--hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsavat kapunk. Az anyag 100—105 C°-on kiterjed, majd 185 C° körüli hőmérsékleten olvad. O) 0,27 g metil-4^(5,6-diamino-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-D-eritronát 2,0 ml formamiddal képezett oldatát 20 percen át 160 C°-on olajfürdőn melegítjük. A formamidot a reakeióelegyből vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot melegítés közben 20 ml metanolban oldjuk és az oldatot aktívszenes kezelés után iszűrjük. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot kevés metanollal mossuk. 0,10 g metil-4--(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronátot kapunk. Op.: 231 C° (bomlás). P) 400 mg etil-4-(5,6-diamino-4-pirimidmil-amino)-4-deoxi-D-eritronát 5 ml metil-celloszolvval készített oldatához 160 mg formamidin-aoetátot adunk és az elegyet 20 percen át 140 C°-on melegítjük. Az oldószert szűréssel eltávolítjuk és a maradékot 20 ml 50%-os etanolban oldjuk. Az oldathoz 2,0 g gyengén bázikus ioncserélő gyantát („Amberlite IR—45", kereskedelmi név) adunk és az elegyet kb. 1 órán át keverjük, majd szűrjük. A szürletet vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés etanollal elegyítjük, majd állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és etanollal mossuk. A kapott termék 110 mg etil~4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát. Op.: 1€0 C°. Q) 0,06 g 4-(5-formamido-6-amino-4-pirimidinil-amino)-4-deoxi-D-eritronsavat és 2,0 ml 5 formamidot 20 percen át 160 C°-on olajfürdőn melegítünk és vákuumban betöményítünk. A maradékot metanolban oldjuk és az, oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szürletet bepároljuk. A kapott kristályokat metanollal mos-10 suk. A kapott termék 0,03 g metil-4-(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát. Op.: 231 C° (bomlás). R) A 160,5—161,5 C°-on olvadó metil-4-(6--amino-purin-9-il)-2-!hidroxibutirátot oly módon 15 állítjuk elő, hogy metU-4-<(5,6-di:am:ino-4-pirimidinil-amino)-2-hidroxi-butirátot formamid jelenlétében melegítünk. S) A 260—261 C°-o.n bomlás közben olvadó 4H(6-amkio-purin-9-il)-2-hidroxi-vajsavat oly 20 módon állítjuk elő, hogy 4^(6-formamido-6-amino-4-pir,iniidinil-aniino)-2-(hidroxi-vajsavat nátriumhidroxid jelenlétében melegítünk, majd a reakcióelegyet sósavval kezeljük. T) A 260—261 C°-on bomlás közben olvadó 25 4-(6-ammo-purin-9-il)-24iidroxi-vajsavat oly módon állítjuk elő, hogy 4-(5-acetamido-6-amino-4--pirimidinil-amino)-2-hidroxi-vajsavat nátriumhidroxid jelenlétében melegítünk, majd a reakcióelegyet sósavval kezeljük. 30 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: metil-4-(6-amino-purin^9-il)-4-deoxi-D-eritronát, op.: 231 C° (bomlás); 35 etil-4-n(6-amino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát op.: 159—160 C° {bomlás); 4-(6-amino-purin-8-il)-4-deoxi^D-eritronamid, op.: 264—268 C° (bomlás); 4-(6-amino-8-metil-purin-9-il)-4-deoxi-D--erit-40 ronsav, op.: 281 C° (bomlás); 4-(6^amino-8-merkapto-purin-9-il)-4-deoxi-D--eritronsav, op.: 265—268 C° (bomlás); metil-4-(6-amino-puriin-9-il)-4-deoxi-2,3-0-izopropilidén-D-eritronát, op.: 180—181 C°; 45 4-(6-amino-purm-9-il)-4-deoxi-2,3-0-benzilidén-D-eritronsav, op.: 198—199 C° {bomlás); 4-(2^amino-6J hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 223 C° (bomlás); 4-(6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav-50 amid, op.: 247 C° (bomlás); 4-(6-etilammo-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 242—243 C° (bomlás); 4-(6-dietila:mino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav/hidroklorid, op.: 187 C° (bomlás); 55 4-(6-hidroxiamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, 206,5 C° (bomlás); 4-(6-benz!Ílamino-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, op.: 206—206,5 C° {bomlás); 4-(6-amino-pur;in-9-il)-4-deoxi-L-treonsav, 60 op.: 291—293 C° (bomlás); etil-4-(6-hidroxi-purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronát, op.: 212 C° (bomlás); 4-(6-metiltio^purin-9-il)-4-deoxi-D-eritronsav, (a termék 85 C°-on olvad, 90 C°-on meg-65 szilárdul és 260 C°-on bomlik); 14
