165527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-D- és alfa-1-propoxifén 4-klór-M- toluolszulfonsavas és 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sójának előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 28. (El—423) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 29. (158 126) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 165527 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/18, Ä 61 k 27/10 Feltaláló: Verlin dark Stephens vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company oég, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az a-d- és a-1-propoxifén 4-klór-m-toluolszulfonsaYas és 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sójának előállítására A találmány tárgya eljárás az a-d- és a-H,2--difenil-2-propionoxi-3-rnetil-4-dirnetila!mino-bután új 4-klór-m-toluolszulfonsavas és 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sóinak előállítására. A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű vegyület, mely képletben R jelentése etil-csoport és Am jelentése dimetilamino-csoport, 44dór-m-toluolszulfonsav- vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsav-sóinak' előállítására, a) az I. általános képletű bázis és 4-klór-m-toluolszulfonsav, vagy 3,4-diklórbenzolszulfonsav reakciójával, vagy b) az I. általános képletű bázis erős savval képezett sójának 4^klór-m-toluolszulfonsav, 3,4--diklórbenzolszulfonsavval, vagy ezen savak sóival végzett reakciójával, a reagensekkel szemben inert oldószer jelenlétében. A következőkben az a-d-izomert, mint d-propoxifént és az «-1-izomert, mint 1-propoxifént jelöljük. A találmány szerinti d-propoxifén- és 1--propoxifén-sók értékes vegyületek, fájdalomcsillapító, illetőleg köhögés elleni szerként kerülnek alkalmazásra. A propoxifén-származékok két aszimmetria-10 15 20 25 30 -centrummal rendelkeznek és így diasztereoizomér formákban fordulnak elő. A kevésbé oldódó diasztereoizoméreket «-izomerként és a jobban oldódó diasztereoizoméreket '^-izomerként jelöljük. A jelen találmány csak az «-izomerekre vonatkozik, mivel azt találtuk, hogy a /^-izomerek gyógyászati aktivitással nem, vagy csak kismértékben rendelkeznek. A 2 728 779 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom az «t-d,l-racemát, mint szabad bázis, és savaddíciós sóinak előállításával foglalkozik. Az a-d-1-racém keverék, bár önmaga is gyógyászatilag aktív, az a-d- és a-1--vegyületté rezolválható. Az a-1-vegyület kiváló köhögés elleni anyag, míg az «-d-vegyület fájdalomcsillapító szer mimellett a rendszeres használat nem vált ki hozzászokást. A bázis-vegyületek jellegzetes, intenzív keserű ízzel rendelkeznek, ezért orális adagolásra alkalmas készítmények előállítása problémát jelent. Az íz különösen komoly hátrány a vegyületekből készített szuszpenziók alkalmazásánál. Ezen oknál fogva a 2 728 779 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szerinti propoxifén-vegyületeket gyermekgyógyászati szuszpenziók készítésére gyakorlatilag nem alkalmazzák. A 3 065 261 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás javított ízű, jó stabilitású és vízben alacsony oldhatósággal rendel-? 165527