165520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-ASZ-triazino (6,5-C) kinolin-illetve 3-amino-ASZ-triazino (6,5-C) kinolin- 1-oxid előállítására
165520 las) segítségével készített szuszpenzió per os adagolásával végeztük. Toxicitás vizsgálataink eredményei: Vegyület neve: LD50 i.p. p.o. 3-amino-asz-triazino[6,5-c]kinolin-l-oxid 3-aminio-asz-triazinoi[6,5-c]kinolin 3000 mg/kg felett 3200 mg/kg 10 175 mg/kg 2200 mg/kg A gyuHadásgátló hatást Winter {J. Pharmacol. Exp. Ther. 141 (1963) 369] módszere szerint végeztük, a karragenin ödémagátló hatást vizsgálva patkányon. 0,1 ml 1%-os karragenin szuszpenziót adagoltunk be s.c. a patkányok lábába plantárisan és mértük a keletkezett ödémát higanyos plethysmometerrel. A p.o. adagolás után mért értékeket (ml) a kontroll érték százalékában fejeztük ki. A következő táblázat a vizsgálati eredményeket mutatja be, bevált készítményekkel összehasonlításban: Vegyület neve Dózis mg/kg %-os gátlás 3-ammo-asz-triiazino [6,5-c]kinolin-1-oxid 3-amino-asz-triazino [6,5-c]-150 19,6 kinolin 25 28,4 50 28,6 100 41,9 300 45,3 Fenilbutazon 36 33 (4-butil-l ,2-dif enil-pirazolidin-3,5-dion) 90 45 Aszpirin 180 39 i(acetil-szalicilsav) A találmány tárgyát képező vegyületek önmagukban vagy más biológiailag hatásos szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatók. Eljárásunk megvilágítására a következő példákat mutatjuk be: [Kiindulási vegyületként használt 4~klór-3--nitro-kinolint a J. Chem. Soc. (C) 1969. 1758. oldalán megjelent közlemény szerint állítottuk elő.] 1. példa: 4-Guanidino-3-nitrokinolin 6,9 g (0,3 mól) fém nátriumot 300 ml etanolhoz adagolva alkoholátot készítünk és az így kapott oldatot 28,65 g (0,3 mól) guanidin-hidrokloriddal i / 2 órán át forraljuk. A kivált nátriumkloridot szűrjük, majd a guanidin alkoholos oldatához keverés közben 31,3 g (0,15 mól) 4-klór-3-nitrokrnolint adunk, a hőmérsékletet 15 25 30 35 50 55 60 4 30—50 C° között tartva. Mélyvörös színű oldatot kapunk, amelyből a 4-guanidino-3-nitrokinolin kristályos kiválása azonnal megindul. Az elkülönített termék súlya: 33,0 g <95%), op.: 215—16 C°. 2. példa: 4^Guanidino^3-nitrokinolin-hidroklo;rid Az 1. példában leírt módon készített 0,1 mól guanidin alkoholos oldatát 20,8 g (0,1 mól) 4--klór-3-nitrokinolinnal reagáltatjuk. Sárga kristályok formájában kapjuk a 4-guanidinon3-nitrokinolin-hidrokloridot. Súlya: 21,4 g (80%), op.: 274—75 C°. 3. példa: 20 S-Amino-asz-triazinofejQ-cJkinolin-l-oxid 23,1 g (0,1 mól) 4-guanidino-3-nitrokinolint 69,5 g i(0,5 mól) káliumkarbonát 500 ml vízben készült oldatával 5 órán át forraljuk, miközben a narancsszínű kristályok átalakulnak. A kapott sárgaszínű 3-amino^asz-triazina[6,5-c]kinolin-l-oxid súlya 20,0 g '(94%), op.: 302—304 C°. 4. példa: 3-Amino-asz-triazino[6,5-c]kinolm-l-oxid 11,5 g (0,5 g atom) fém nátriumot 500 ml etilalkoholban oldunk. 23,8 g (0,25 mól) guanidin-hidrokloridot adunk hozzá és ezzel együtt V2 órán át forraljuk. A keletkezett nátriumklorid iszűrlése után az oldathoz hozzáadunk 26,0 g (0,125 mól) 4-klór-3-nitrokinolint. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd hűtjük és végül 40 szűrjük. A kapott 3^amino-asz-triazino[6,'5-c]kinolin-1-oxid [súlya 21,5 g (81%)] tulajdonságai mindenben megegyeznek a 2. példában leírt termékével. 45 5. példa: 3TAmino-iasz-triazino[6,5-'c]kinolin 65 11,65 g (0,05 mól) 3-amino^asz-triazino[6,5-c]kinolin-1-oxidot etanolos közegben palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel megszűnte után a kapott oldatot bepároljuk, a visszamaradó sárga kristályokat 0 C°-on 33 g (0,1 mól) káliumhexacianoferrát 500 ml vízben készült oldatához adjuk, melynek pH-ját előzőleg, tömény ammóniumhidroxiddal 9-re állítottunk és 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kapott sárgaszínű 3-amino-asz-triazino[6,5Hc]kinolin súlya 7,4 g (75%), öp.: 290— 91 C°. 6. példa: 3^Amino-l,2-dihidro-asz-triazmo[6,5-c]kinolin-hidroklorid 2
