165519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acilamido-adamantán-származékok előállítására

-SZABADALMI 165519 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A, Bejelentés napja: 1972. III. 15. (EE—2012) Közzététel napja: 1974. IV, 27. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Dr. Bognár Rezső vegyészmérnök, egyetemi tanár, 20%, Dr. Sztaricskai Ferenc okleveles vegyész, 40%, Dinya Zoltán okleveles kémia-fizika tanár, 30%, Dr. Rákosi Miklós okleveles vegyész, 10%, Debrecen Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 1-acilamido-adamantán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új acilezett 1-ammo-adamantán-származékok előállítására — amely képletben R jelentése két vagy három metoxi-csoportot vagy egy karboxilcsoportot hordozó feniicsoport, vagy adott esetben halogénátommal helyettesített fenoxi-metilén-jcsoport, vagy 4-nitro-benzil-, 7-—flavonoxi-metilén-, karbetoxi-, karboxi-^etilén-, vagy 1-etil-pentil-esoport. A vegyületek előnyös vírusszaporodást gátló hatással rendelkeznek. Az irodalomból több olyan adamantán-származék is ismeretes, amely vírusok szaporodását gátló hatással rendelkezik. Ilyen például az 1--amino^adamantán [Angew. Chem. 71 429 (1959); Chem. Ber. 93 226 (I960); Virology, 37 632 (1969)], az l-karbaimdo^adamántán [Chem. Ber. 95 2302 (1962)], az 1-hidrazino^adaimantán [Helv. Chim. Acta, 50 2008 (1967)] és az 1-guanidino-adamantán [J. Med. Chem. 12 712 (1969)]. Közülük a gyógyászatban az l^amino-adamantánt (amiantadin) tekintik a legértékesebbnek. A találmány szerinti új vegyületek vírusszaporodást gátló hatását influenza A—2 (Sing) 1/57 vírustörzsön vizsgáltuk Horváth módszerével [Acta Mkrobiol. Acad. Sei. Hung., 1 481 (1954)], toxikusságát pedig a módosított Tammmódszerrel [J. Bact., 72 42 ;(1956)] határoztuk meg. Az alábbi táblázatban példaképpen az 1--(etoxalil-amido)-adamantán és az amantadin vírusszaporodást gátló hatását hasonlítjuk ösz-10 15 20 25 30 sze, feltüntetve a vírusszaporodást szignifikánsan gátló legkisebb anyagkoncentrációt pg/rcúben, a kétkeresztes toxikus koncentrációt jug/ /ml-ben és a hatásossági indexet, amely e két jellemző hányadosa. Táblázat Vegyület A vírusszaporodást szignifikánsan gátló legkisebb koncentráció /íg/ml Kétkeresztes toxikus koncentráció //g/ml Hatásossági index" l-i(etoxalilamido)^adamantán amantadin 0,5 0,5 2000 1500 4000 3000 Látható, hogy az l^(etoxaH-amido)-adamantán hatásossági indexe felülmúlja az amantadinét. A találmány szerinti többi vegyület is megközelítőleg hasonló hatást mutat. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárás egyik változata szerint úgy állíthatjuk elő, hogy adamantilamint polá-165519