165519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acilamido-adamantán-származékok előállítására
165519 ris közegben (pl. aceton, diklóretán) egy R— —CO—Cl általános képletű savkloriddal — a képletben R jelentése a fent közölt — reagáltatunk, előnyösen —5 C° —20 C° közötti hőmérsékleten, a reakcióelegy pH-ját folyamatosan nátrium-hidrogénkarbonáttal, vagy trietilaminnal 7 értékre beállítva. A találmány szerinti eljárás egy másik változata szerint az adamantilamint (R—CO)2 0 általános képletű savanhidriddel reagáltatjuk — a képletben R jelentése változatlanul a fenti — célszerűen bázikus jellegű oldószerben, pl. dimetilformamidban, piridinben oldva, és trietilénamin savmegkötőszer jelenlétében. Végül — ugyancsak a találmány tárgyát képező harmadik eljárásváltozat szerint — előállíthatjuk az (I) általános képletű vegyületeket l-brómadamantán és valamely R—CO—NH2 általános képletű savamid — ahol R jelentése a fenti — reakciója útján is. A reakciót célszerűen olvadékban, adalékanyagok, pl. kétértékű fémsók jelenlétében 100 C° feletti hőmérsékleten végezzük. A találmány szerinti eljárással kapott terméket a reakcióelegyből szűréssel, vagy oldószeres extrakeióval vagy ezek kombinációjával különítjük el és oldószeres átkristályosítással tisztítjuk. A találmány bármely eljárásváltozata szerinti módon előállított (I) általános képletű vegyületeket a győgyszerkészítésnél szokásos segédanyagok felhasználásával önmagukban vagy más gyógyhatású szerrel párosítva gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. A találmány tárgyát képező eljárás ismertetésére az alábbi példákat közöljük: 1. példa: l-(2,6-Dimetoxi-benzoilamido)-adamantán 0,02 mól adamantilamint 500 ml diklóretánban oldunk és az oldatot állandó keverés közben —5 C°-ra hűtjük. Ezt követően kb. 20—30 perc alatt folyamatosan hozzácsurgatjuk 0,022 mól 2,6-dimetoxi-benzoesavkIorid 100 ml abszolút diklóretánban készült oldatát. A keletkező sósavat a reakció folyamán trietilamin adagolásával kötjük meg (pH ^ 7,0). A reakcióelegyet további 2 órán át az olvadó jég hőmérsékletén keverjük. Ezt követően a kivált csapadékot szűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A párlási maradékot forró 96%-os etanolban oldjuk, majd szénnel derítjük és szűrjük. A szürlethez opálosodásig desztillált vizet csurgatunk. Az 1--(2,6-dimetoxi-benzoilamido)-.adamantán tűs kristályokban kiválik (55%). A termék olvadáspontja 154—155 C°. Analízis: QgH^NOs képletre. Ms.: 315,37. H N 10 15 IR spektrum (KBr): 3320 cm-1 /u,(N— H), 1655 cm"1 „amid-I" sáv, 1549 cm -1 „amid-II" sáv, 1360, 1340 ós 870 cm-1 -nél adamantán vázrezgések, 11)20 és 1250 cm^-nél ^(C-^O): 2. példa: l-(3,4,5-Trimetoxi-.benzoilamido)-adamantán Az 1. példában leírt módon járunk el, 3,4,5--trimetoxi-benzoilkloridot alkalmazva. A kapott termék olvadáspontja 218—219 C° (70%). Analízis: C20H27NO4 képletre. Ms.: 345,38. Számított: Talált: 69,48% 69,52% H 7,96% 7,'97% N 4,05% 4,220/0 C H Cl Számított: 67,65% 6,980/o U,12Vo Talált: 67,32% 7,01% 11,08% 20 3. példa: l-(p-Klór-fenoxiacetamido)-adamantán Az 1. példában ismertetett módon végezzük 25 a reakciót, acilezőszerként p-klór-fenoxi-acetilkloridot alkalmazva. A kapott termék {50%) olvadáspontja 135 C°. Analízis: C18H22CINO2 képletre. Ms.: 319,77. 30 35 40 45 50 4. példa: l-(Fenoxi-acetamido)^adamantán 70 ml 50%-os acetonban 0,020 mól adamantilamint oldunk és az oldatot állandó keverés közben —5 C°-ra hűtjük. Ezt követően 30 perc alatt hozzácsurgatjuk 0,022 mól fenoxi-ecetsavklorid 10 ml acetonban készült oldatát. A reakcióelegyet további 2 órán át olvadó jég hőmérsékletén keverjük és pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal folyamatosan 7,0—7,5 közötti értékre állítjuk be. A kivált csapadékot szűrjük és a szürletet szárazra ipároljuk. A bepárlási maradékot szénnel derítve etanol-víz (3 :2) elegyéből kristályosítjuk. A termék (51%) olvadáspontja 102—103 C°. Analízis: Ci8 H 23 N02 képletre. Ms.: 285,38. C H N Számított: 75,38%, 8,12% 4,900/0 55 Talált: 75,97% 8,16% 4,99% 76,02% 8,'20%, Számított: 72,36% 7,98% 4,44% Talált: 72,53% 7,97% 4,63% 72,35%: 7,96% 4,750/0 IR spektrum (KBr): 3260 és 3080 cm_1 -nél a ,w(N—H), 1660 cnr1 „amid-I" sáv, 1568 cm" 1 60 „amid-II" sáv, 1365, 1342 és 875 cm-nél adamantánvázrezgések, 1242 cm-1 fj,( —C—O—C—). 5. példa: 65 l-(7-Flavonoxi-acetamido)^adamantán 2
