165509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4,5 -benzotriazocin-2(1H) -onok előállítására

13 165509 14 oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 15 ml vizet adunk. A vizes keveréket néhány percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlés után kloroformmal extraháljuk. A kivonatot 3 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-kloroform-etiléter elegyet használunk. A kapott eluatumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékhoz etilétert adva színtelen kristályokat kapunk. A kristályos terméket etanolből átkristályositva l.-benzil-6-fenil-3,4--dihidro-8-metil- 1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-onhoz jutunk. Olvadáspontja 160°. A termék a 18. példában előállított vegyülettel összekeverve nem mutat olvadáspont csökkenést. 20. példa 10 g (0,0332 mől) 2-benzilamino-benzofenon-hidrazont feloldunk 20 ml benzolban, és hozzáadjuk 10 g (0,0943 mől) nátriumkarbonát 200 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. Ezután a reakciőkeverékhez 5-10°-on hozzácsepegtetürik 40 g (0,198 mől) brőmacetilbromidot, majd 30 percig 15°-on keverjük. Ekkor a reakciőkeverék savas lesz, és 0, 5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal körülbelül 10 pH-értékre lugositjuk. Abenzolos réteget elválasztjuk, 3-, 5 izben vizzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva olajos maradékot kapunk. A kapott olajat kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. Az eluatumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott olajos maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil-3, 4 - dihidro-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-onhoz jutunk. A termék olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 137°. 21. példa 10 g (0,0298 mől)2-benzüamino-5-klőrbenzofenon-hidrazont feloldunk 200 ml benzolban, és hozzáadjuk 10 g (0,0943 mől) nátriumkarbonát 200 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. Ezután 5-10°-on a keverékhez csepegtetünk 40 g (0,198 mől) ibrómacetilbromidot, majd 15°-on 30 percig keverjük. Ekkor a reakciőkeverék savas lesz, mire 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával körülbelül 10 pH-értékre meglugositjuk. A benzolos réteget elválasztjuk, 3--5 alkalommal vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepárolva olajos maradékot kapunk. A kapott olajat kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluatumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva 4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil-8-klőr-3,4-dihidro-l,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja benzoles etiléter elegyéből átkristályositva 155°. 5 22. példa 5 g (0,01314 mől) 2-benzilamino-5-brőmbenzofenon-hidrazont feloldunk 200 ml benzolban, és az oldatot keverés közben lehűtjük. Ezután az ol-10 dathoz hozzáadjuk 8,4 g (0,1 mől) nátriumhidrogénkarbonát telitett vizes oldatát, majd kis részletekben hozzáadunk 25 g (0,1238 mől) brőmacetilbromldot, miközben a hőmérsékletet 5-10°-on tartjuk. A hozzáadás után a keveréket 1 óra hosszat 15 10-15 -on keverjük, majd telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal a pH-értékét körülbelül 9-re állítjuk. A benzolos réteget elválasztjuk, vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 20 etilétert és kevés benzolt adva színtelen kristályok alakjában l-benzil-4-brőmacetil-8-brőm-6-fenil-3,4-dihidro-l,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja kloroform-etlléter-n-hexán elegyéből átrkristályositva 145-146°. 25 23. példa 10 g (0,0313 mől) 2-benzilamino-5-fluorben-30 zofenon-hidrazont feloldunk 200 ml benzolban, és az oldathoz hozzáadjuk 10 g (0, 0943 mől) nátriumkarbonát 200 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. A keverékhez hozzácsepegtetünk 40 g (0,198 mől) brőmacetilbromidot, mi-35 közben a hőmérsékletet 5-10°-on tartjuk, majd további 30 percig 15°-on keverjük. Ekkor a reakciőkeverék savas lesz, és 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal körülbelül lOpH értékre meglugositjuk. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 izben 40 vizzel mossuk, vizmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter-kloroform ele-45 gyet alkalmazunk. A kapott eluatumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva 4-brőmacetil - 1-benzil-6-fenil-8--fluor-3,4-dihidro-l,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont-50 ja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 172-173°. 24. példa 10 g (0,0317 mől) 2-benzilamino-5-metilbenzofenon-hidrazont feloldunk 200 ml benzolban, és ezután az oldathoz hozzáadjuk 10 g (0,0943 mől) nátriumkarbonát 200 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. A keverékhez hozzácsepegtetünk 40 g (0,198 mől) brőmacetilbromidot, miközben a hőmérsékletet 5-10 -on tartjuk, majd további 30 percig 15°-on keverjük. Ekkora reakciőkeverék savas lesz, és 0,5 n vizes nátriumhidroxid-oldattal körülbelül 10 pH-értékre meglu-7