165509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 3,4-dihidro-6-fenil- 1,4,5 -benzotriazocin-2(1H) -onok előállítására

15 165509 16 gositjuk. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 ízben vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva olajos maradékot kapunk. A kapott olajos maradékot kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és kifejlesztőszerként 1:1:1 térfogatarányu benzol-etiléter -kloroform elegyet alkalmazunk. A kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában 4-brőmacetil-l-benzil-6-fenil-3, 4-dihidro-8--metil-1,4,5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 1450. 25. példa 26. példa 1 g (0,00184 mől) 2-(N-benzil)-brómacetamido-benzofenon-brómacetilhidrazont feloldunk 100 ml benzolban, majd hozzáadunk 30 ml 0, 5 n vizes nátriumhidroxid-oldatot, és szobahőmérsékleten keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 alkalommal vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz etilétert adva l-benzil-5-brőmacetil-6-fenil-3, 4 -dihidro-1,4, 5--benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 137°, és nem mutat olvadáspont csökkenést, ha a 20. példában előállított vegyülettel összekeverjük. A 2 - (N- benzil)-brőmacetamido - benzofenon-brőmacetilhidrazon kiindulási vegyületet a 25. példában ismertetett kiindulási vegyülettel azonos módon állítjuk elő, de 10 g C0, 0332 mől) 2-benzilamino-benzofenon-hidrazonból indulunk ki. A vegyület olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 128°. 27. példa 1 g (0,00178 mól) 2-(N-benzil)-brómacetamido-5-fluorbenzofenon-brőmacetilhidrazont feloldunk 100 ml benzolban, és a kapott oldatot a 26. példában leirt módon feldolgozva színtelen kristályok alakjában l-benzil-4-brőmacetil-6-fenil-8--fluor-3,4-dlhidro-l,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. Olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 172-173°. A kapott termék nem mutat olvadáspont csökkenést, ha összekeverjük a 23. példában előállított vegyülettel. A kiindulási anyagként használt 2-(N-benzil)-brőmacetamido-5--fluorbenzofenon-brőmacetilhidrazont a 25. példában kiindulási anyagként használt vegyület előállításával azonos módon kapjuk, de 10 g (0, 0313 mől) 2-benzilamino-5-fluorbenzofenon-hidrazonből indulunk ki. Olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 162°. 28. példa 0,5 g (0,000804 mől)2-(N-benzil)-brőmacetamido- 5-brőm-benzofenon-brőmacetühidrazont feloldunk 150 ml benzolban, és hozzáadunk 50 ml n vizes nátriumhidroxid oldatot, majd náhány percig erőteljesen keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 alkalommal vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékhoz etilétert adunk, és a keveréket hűtőszekrényben állni hagyjuk, amikor is színtelen kristályok alakjában l-benzil-4-brőmacetil-8-brőm-3,4--dihidro-6-fenil-l,4, 5-benzotriazocin- 2 (1H )-ont kapunk. A termék olvadáspontja benzol-etiléter-n-hexán elegyéből átkristályositva 145-146°, és nem mutat olvadáspont csökkenést a 22. példa szerint előállított vegyülettel összekeverve. A kiindulási anyagként használt 2-N-benzil)- brőmacetamido - 5- brőmbenzofenon - brőmacetil -hidrazont a következőképpen állítjuk elő: 2 g (0,00526mől) 2-benzilamino-5-brőmbenzofenon-hidrazont feloldunk 120 ml benzolban, és hozzáadjuk 2 g (0, 0189 mől) nátriumkarbonát 50 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. A keverékhez ezután 5-10°-on hozzácsepegtetUnk 10 g (0,0495 mól) brőmacetilbromidot, és további 30 percig 15°-on keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 ízben vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 lg (0,00173 mől) 2-(N-benzil)-brőmacetamido-5-klőrbenzofenon-brőmacetilhidrazont feloldunk 100 ml benzolban, és az oldathoz hozzáadunk 30 ml 20 0,5 n vizes nátriumhldroxid-oldatot, majd szobahőmérsékleten keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 ízben vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott mára- 25 dékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában l-benzil-4-brőmacetil-6-fenil-3,4-dihidro-8-klőr-1,4, 5-benzotriazocin-2(lH)-ont kapunk. A termék olvadáspontja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 155°, és nem mutat olvadáspont csökké- 30 nést a 21. példában kapott vegyülettel összekeverve. A kiindulási anyagként használt 2-(N-benzil)-brőmacetamido-5-klőrbenzofenon - brőmacetllhidrazont a következőképpen állítjuk elő: 35 10 g (0,0298 mől)2-benzilamino-5-klőrbenzofenon-hidrazont feloldunk 200 ml benzolban, és hozzáadjuk 10 g (0,0943 mől) nátriumkarbonát 200 ml vizzel készült oldatát, majd jeges hűtés közben keverjük. Az oldathoz 5-10°-on hozzácsepegtetünk 40 40 g (0,198 mől) brőmacetilbromidot, és a keveréket 30 percig 15°-on keverjük. Ekkor a reakcióké -verek savassá válik, igy a pH értékét vizes nátriumkarbonát oldattal 6-ra állítjuk. A benzolos réteget elválasztjuk, 3-5 alkalommal vizes nátriumklo- 45 rid oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz etilétert adva színtelen kristályok alakjában 2-(N-benzil)-brőmacetamido-5-klórbenzofenon-brőmacetilhidrazont kapunk. Olvadáspont- 50 ja benzol és etiléter elegyéből átkristályositva 165°. 8